Biogen et Ionis annoncent les premiers résultats de l'étude de phase 1 du médicament expérimental dans la sclérose latérale amyotrophique C9orf72

28-03-2022

- BIIB078, un oligonucléotide antisense expérimental  pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée au gène C9orf72, n'a pas montré de bénéfice clinique ; le programme clinique sera arrêté.
- Biogen et Ionis restent déterminés à faire progresser la recherche sur la SLA et à développer des traitements pour toutes les formes de cette maladie neurodégénérative progressive et mortelle, comme ils le font depuis dix ans.

CAMBRIDGE, Mass. et CARLSBAD, Calif. le 28 mars 2022 -- Biogen Inc. (Nasdaq : BIIB) et Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : IONS) ont annoncé aujourd'hui les premiers résultats de l'étude phase 1 de BIIB078 (IONIS-C9Rx), un oligonucléotide antisense (ASO) expérimental pour les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) C9orf72.
Dans cette étude de phase 1, le BIIB078 a été généralement bien toléré. Les événements indésirables (EI) étaient pour la plupart de gravité légère à modérée et sont survenus à un taux similaire dans les groupes BIIB078 et placebo. Les EI les plus fréquents étaient les chutes, les douleurs liées à la procédure et les maux de tête.

Le BIIB078 n'a satisfait à aucun critère secondaire d'efficacité et n'a pas démontré de bénéfice clinique. Dans les cohortes de doses allant jusqu'à 60 mg, il n'y avait pas de différences consistantes entre le groupe BIIB078 et le groupe placebo. Les participants de la cohorte de dose de 90 mg de BIIB078 ont eu tendance à avoir un déclin plus important que ceux du groupe placebo pour les critères d'évaluation secondaires. A base de ces résultats, le programme de développement clinique du BIIB078 sera arrêté, y compris  l’étude d'extension ouverte en cours.
" Nous sommes incroyablement reconnaissants de l'engagement des personnes atteintes de SLA qui ont participé à l'étude, et du dévouement de la communauté pour faire avancer la recherche sur cette maladie dévastatrice ", a déclaré Toby Ferguson, M.D., Ph.D., vice-président et chef de l'unité de développement neuromusculaire de Biogen. "Bien que ces résultats ne soient pas ceux que nous espérions, ils sont clairs et permettront d'orienter les recherches futures sur notre vaste gamme de traitements expérimentaux de SLA. Nous restons concentrés sur la mise au point de nouveaux traitements qui auront un impact positif sur les personnes vivant avec cette maladie débilitante."

"La SLA associée au gène C9orf72 est une forme génétique complexe de SLA et il y a multiples mécanismes par lesquels la communauté scientifique pense que le gène C9orf72 provoque la maladie. Nous avons conçu le BIIB078 pour tester l'hypothèse dominante selon laquelle les mécanismes de la maladie pour la SLA C9orf72 étaient causés par la toxicité associée à l'ARN contenant des répétitions et aux dipeptides correspondants. Malheur-eusement, cette étude de phase 1 n'a pas confirmé cette hypothèse, suggérant que le mécanisme de la maladie est beaucoup plus complexe. Bien que ces résultats n'appuient pas la poursuite du développement du BIIB078, nous pensons qu'ils fourniront des enseignements précieux qui permettront de mieux comprendre cette forme de SLA ", a déclaré C. Frank Bennett, vice-président exécutif, directeur scientifique et responsable de la franchise des programmes neurologiques chez Ionis.

Cette étude de phase 1 était un essai randomisé, contrôlé par placebo et à dose croissante visant à évaluer le BIIB078 administré par voie intrathécale à des adultes (n=106) atteints de SLA associée à C9orf72. Dans chacune des six cohortes de traitement de l'étude, les participants ont été randomisés pour recevoir le BIIB078 ou un placebo (ratio 3:1). L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la sécurité et la tolérance. Les critères secondaires d'efficacité comprenaient l'ALS Functional Rating Scale-R, la capacité vitale lente, la dynamométrie manuelle et l'Iowa Oral Pressure Instrument.
Les sociétés présenteront les données de cette phase 1 du BIIB078 lors d'un prochain forum scientifique.

L'engagement continu de Biogen dans la SLA

Depuis plus de dix ans, Biogen s'est engagé à faire progresser la recherche sur la SLA afin de mieux comprendre toutes les formes de la maladie. La société a continué d'investir dans la recherche et d'en être le pionnier, malgré la décision difficile de mettre fin à un produit pour SLA au stade avancé en 2013. Biogen a appliqué des enseignements importants à son portefeuille d'actifs pour la SLA génétique et d'autres formes de SLA, dans le but d'augmenter la probabilité d'apporter une thérapie potentielle aux patients qui en ont besoin. Ces connaissances  appliquées comprennent l'évaluation de cibles génétiquement validées dans des populations de patients définies, la recherche de la modalité la plus appropriée pour chaque cible et l'utilisation de critères d'évaluation clinique sensibles. Aujourd'hui, la société dispose d'un pipeline de plusieurs médicaments expérimentaux en cours d'évaluation dans la SLA, dont le tofersen, le BIIB105 et le BIIB100.
 

 

Source: BIOGEN WEBSITE

Share