Biogen et Ionis annoncent les principaux résultats de l'étude de phase 1/2 d'un médicament expérimental contre la sclérose latérale amyotrophique

- Le développement du BIIB105, un oligonucléotide antisens expérimental pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), sera interrompu sur la base des données de l'étude de phase 1/2 ALSpire

- Biogen et Ionis poursuivent leur engagement de longue date dans le développement de thérapies pour la SLA, compte tenu de l'impact dévastateur de cette maladie neurodégénérative progressive et mortelle

Biogen et Ionis Pharmaceuticals ont annoncé la décision de mettre fin au développement du BIIB105 (ION541), un oligonucléotide antisens (ASO) expérimental pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), sur la base des résultats préliminaires de l'étude ALSpire de phase 1/2. Le BIIB105 a été conçu pour réduire l'expression de la protéine ataxine-2 (ATXN2) et a démontré des réductions statistiquement significatives de la protéine ATXN2 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au cours de l'étude. Cependant, au cours de la période de 6 mois contrôlée par placebo, le traitement par BIIB105 n'a pas entraîné de réduction des niveaux de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans le plasma, un marqueur de la neurodégénérescence et des lésions neuronales. En outre, BIIB105 n'a pas eu d'impact sur les mesures des résultats cliniques de la fonction, de la respiration et de la force.

"Bien que BIIB105 ait réduit la protéine ATXN2, il n'a pas réduit le neurofilament, ce qui nous permet d'affirmer que BIIB105 n'a pas ralenti le processus de la maladie", a déclaré Stephanie Fradette, Pharm.D., responsable de l'unité de développement neuromusculaire chez Biogen. "Nous sommes profondément reconnaissants des contributions des participants à l'étude et restons déterminés à développer des traitements qui peuvent changer de manière significative la trajectoire de la maladie pour les personnes vivant avec la SLA".

"Nous sommes très reconnaissants envers les personnes atteintes de SLA et les chercheurs qui ont participé à cette étude et qui ont joué un rôle essentiel dans l'avancement de notre compréhension scientifique de la SLA", a déclaré Frank Bennett, Ph.D., vice-président exécutif et directeur scientifique de Ionis. "Ionis poursuit son engagement auprès de la communauté de la SLA et fait progresser son programme de phase 3 sur l'ulefnersen pour les personnes atteintes de la forme génétique de la maladie, connue sous le nom de FUS-ALS."

Les données sur les biomarqueurs et l'efficacité à plus long terme de l'extension ouverte étaient similaires à celles observées au cours de la période de traitement de 6 mois contrôlée par placebo, avec des réductions soutenues de l'ATXN2 mais aucun impact sur la NfL ou les mesures de résultats cliniques sur plus de 40 semaines de suivi. Aucune preuve de bénéfice n'a été observée dans aucun des sous-groupes évalués, y compris chez les participants présentant une expansion Poly-CAG dans le gène ATXN2.
L'étude de phase 1/2 était un essai randomisé, contrôlé par placebo, à dose croissante, visant à évaluer le BIIB105 administré par voie intrathécale à des adultes (n=99) atteints de SLA. Les participants ont été randomisés pour recevoir BIIB105 ou un placebo (ratio 3:1 ou 2:1) pendant 3 à 6 mois. Les participants qui ont terminé la période contrôlée par le placebo pouvaient s'inscrire à l'extension ouverte.

Au cours des 6 mois de l'étude contrôlée par placebo, les événements indésirables (EI) les plus fréquents chez les participants traités par BIIB105 ont été les douleurs procédurales, les maux de tête et les chutes. Les EI ayant entraîné l'arrêt de l'étude étaient plus nombreux dans le groupe BIIB105 (8,3 %) que dans le groupe placebo (3,6 %).

Les analyses des données de l'étude se poursuivent afin de mieux comprendre le processus pathologique sous-jacent et les effets du BIIB105. Les sociétés présenteront les données de la phase 1/2 de BIIB105 lors de la prochaine réunion du Réseau européen pour la guérison de la SLA (ENCALS) qui se tiendra à Stockholm, en Suède, au mois de juin.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: Biogen