Biogen en Ionis kondigen topline Fase 1/2 studieresultaten aan van onderzoeksgeneesmiddel voor amyotrofische laterale sclerose

- De ontwikkeling van BIIB105, een onderzoeks-antisense oligonucleotide voor amyotrofische laterale sclerose (ALS), zal worden stopgezet op basis van de gegevens van de Fase 1/2 ALSpire studie

- Biogen en Ionis zetten hun langdurige betrokkenheid bij de ontwikkeling van therapieën voor ALS voort, gezien de verwoestende gevolgen van deze progressieve, dodelijke neurodegeneratieve aandoening

Biogen en Ionis Pharmaceuticals hebben de beslissing aangekondigd om de ontwikkeling van BIIB105 (ION541), een antisense oligonucleotide (ASO) voor amyotrofische laterale sclerose (ALS), te beëindigen op basis van de resultaten van de Fase 1/2 ALSpire studie. BIIB105 werd ontworpen om de expressie van ataxine-2 (ATXN2)-eiwit te verminderen en toonde in de studie een statistisch significante vermindering van ATXN2-eiwit in het cerebrospinaal vocht (CSF). Tijdens de placebogecontroleerde periode van 6 maanden resulteerde de behandeling met BIIB105 echter niet in een verlaging van de plasmaspiegels van de neurofilament lichte keten (NfL), een marker van neurodegeneratie en neuronale schade. Bovendien had BIIB105 geen invloed op klinische uitkomstmaten van functie, ademhaling en kracht.

"Hoewel BIIB105 het ATXN2-eiwit verlaagde, verminderde het het neurofilament niet, wat ons het vertrouwen geeft dat BIIB105 het ziekteproces niet vertraagde," aldus Stephanie Fradette, Pharm.D., hoofd van de Neuromusculaire Ontwikkelingsafdeling bij Biogen. "We zijn zeer dankbaar voor de bijdragen van de deelnemers aan het onderzoek en blijven ons inzetten voor de ontwikkeling van behandelingen die het ziekteproces voor mensen met ALS ingrijpend kunnen veranderen.

"We zijn de mensen met ALS en onderzoekers die aan deze studie hebben deelgenomen zeer erkentelijk en waren van cruciaal belang voor het bevorderen van ons wetenschappelijk begrip van ALS," zei Frank Bennett, Ph.D., executive vice president en chief scientific officer van Ionis. "Ionis blijft zich inzetten voor de ALS-gemeenschap en vordert ons fase 3 ulefnersen-programma voor mensen met de genetische vorm van de ziekte die bekend staat als FUS-ALS."

De biomarker- en werkzaamheidsgegevens op langere termijn van de open-label-extensie waren vergelijkbaar met die van de 6 maanden placebogecontroleerde behandelingsperiode, met aanhoudende verminderingen in ATXN2, maar geen invloed op NfL of klinische uitkomstmaten gedurende meer dan 40 weken follow-up. Er werd geen bewijs van voordeel waargenomen in enige geëvalueerde subgroep, inclusief deelnemers met een Poly-CAG expansie in het ATXN2-gen.

De Fase 1/2 studie was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosis-escalerende studie ter evaluatie van BIIB105 dat intrathecaal werd toegediend aan volwassenen (n=99) met ALS. Deelnemers werden gerandomiseerd om BIIB105 of placebo (3:1 of 2:1 ratio) gedurende 3 tot 6 maanden te ontvangen. Deelnemers die de placebo-gecontroleerde periode voltooiden, kwamen in aanmerking om deel te nemen aan de open-labelverlenging.

Tijdens het 6 maanden durende placebogecontroleerde deel van het onderzoek waren de meest voorkomende ongewenste voorvallen (AE's) bij met BIIB105 behandelde deelnemers procedurele pijn, hoofdpijn en vallen. De bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het onderzoek waren hoger in de BIIB105-groep (8,3%) in vergelijking met de placebogroep (3,6%)

De gegevens van de studie worden momenteel geanalyseerd om meer inzicht te krijgen in het onderliggende ziekteproces en de effecten van BIIB105. De bedrijven zullen de BIIB105 Fase 1/2 gegevens presenteren op de komende European Network to Cure ALS (ENCALS) bijeenkomst in Stockholm, Zweden in juni.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                                                                 
Bron: Biogen