Clene démontre que le traitement CNM-Au8® renforce les bénéfices en termes de survie dans la SLA

Une nouvelle analyse croisée de l'essai plateforme HEALEY ALS montre un avantage significatif en termes de survie

Clene, et sa filiale Clene Nanomedicine, société biopharmaceutique au stade clinique dont l'objectif est de révolutionner le traitement des maladies neurodégénératives, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la sclérose en plaques (SEP), annoncent aujourd'hui de nouvelles données, issues d'une analyse croisée post hoc, sur la survie à long terme des participants à l’essai plateforme HEALEY ALS. Les analyses confirment que le traitement par CNM-Au8® 30 mg apporte un bénéfice significatif en termes de survie pour les personnes atteintes de SLA.

Nouvelles analyses de survie

Les analyses ont comparé la survie des participants ayant reçu 30 mg de CNM-Au8 (régime C) à celle des participants ayant reçu le régime A dans le cadre de l’essai plateforme HEALEY ALS. Le schéma A a permis de constituer un vaste groupe témoin concomitant par rapport au traitement par le CNM-Au8, en utilisant les mêmes critères de randomisation que ceux établis dans le protocole principal de l'essai HEALEY. Le statut de survie à long terme, déterminé par les archives publiques et les rapports des sites, a été évalué sur une période de suivi allant jusqu'à 48 mois. 78 % des participants des deux groupes ont reçu un traitement de fond standard de la SLA (riluzole, edaravone ou les deux) à l’initiation de l'étude.

• Amélioration de la survie globale (mortalité toutes causes confondues) dans l'ensemble de l'analyse :

• Survie médiane : le groupe CNM-Au8 30 mg (régime C, n=59) a atteint 951 jours contre 753 jours dans le groupe de comparaison du régime A (n=162) - un gain de 198 jours (6. 5 mois)
• Bénéfice de la durée moyenne de survie restreinte (RMST)* : une amélioration de la RMST ajustée aux covariables de 124 jours (4,1 mois) a été observée (IC 95 % : 3 à 245 jours, p=0,045). Le RMST est une mesure qui estime la durée moyenne de survie d'un groupe par rapport à un comparateur. L'estimation a intégré les covariables pré-spécifiées pour les analyses de survie de l’essai plateforme HEALEY ALS (c'est-à-dire le nombre de mois depuis l'apparition des symptômes, la pente ALSFRS-R avant traitement, l'âge, le traitement de fond par riluzole, le traitement de fond par edaravone)

• Les analyses de sensibilité, qui ont inclus des modèles de covariables supplémentaires tels que les niveaux sériques de base des neurofilaments à chaîne légère  (NfL), l'utilisation d'un traitement de fond de la SLA, et le score de risque TRICALS, a confirmé la robustesse et la signification statistique des résultats

• Bénéfice accru dans la SLA modérée à sévère :

• Chez les participants dont le taux sérique de NfL était ≥ 33 pg/mL et dont le score de risque TRICALS se situait entre -6,5 et -2,5 (c.-à-d. en filtrant les patients à progression lente où il y avait un déséquilibre entre les groupes), la survie médiane s'est améliorée de 589 jours (régime A, n=120) à 951 jours (CNM-Au8 30 mg, n=51), ce qui représente un gain de 11,9 mois
• Le risque de mortalité dans ce groupe a diminué de 44% (Cox HR : 0. 556, IC 95 % : 0,367-0,842, p=0,006) avec une amélioration du RMST de 197 jours (gain de 6,5 mois ; IC 95 % : 65 à 329 jours, p=0,004), en utilisant les covariables pré-spécifiées pour les analyses de survie de l’essai plateforme HEALEY ALS.

• Le bénéfice le plus important en termes de survie a été observé dans le sous-groupe qui répondait aux critères de recrutement de l'essai de phase 3 RESTORE-ALS** :

• Parmi les participants qui répondaient aux critères de base de l'essai RESTORE-ALS (par ex. taux sérique Nfl de base ≥ 33 pg/mL, score de risque TRICALS entre -6,5 et -2,5, capacité vitale lente de base ≥ 60%, et début des symptômes ≤ 36 mois), la survie médiane s'est améliorée de 628 jours (régime A, n=94) à 1079 jours (CNM-Au8 30 mg, n=40), soit une augmentation de 451 jours (14. 8 mois)
• Ce sous-groupe a connu une réduction de 49% du risque de mortalité (Cox HR : 0,514, 95% CI : 0,319-0,830, p=0,006) et une amélioration du RMST de 215 jours (7,1 mois ; 95% CI : 70 à 360 jours, p=0,004), en utilisant les covariables prévues pour l'essai RESTORE-ALS.

Ces résultats sont cohérents avec les avantages en termes de survie observés durant la période de 24 semaines en double aveugle de l’essai plateforme HEALEY ALS, dans l'extension ouverte de l'essai de phase 2 RESCUE-ALS***, et dans les analyses des programmes d'accès élargi (PAE) en comparaison aux groupes contrôles (histoire naturelle**** de la SLA).

« Nous sommes fortement encouragés par ces résultats, car l'avantage significatif en termes de survie, démontré par le CNM-Au8, renforce non seulement son potentiel à prolonger la vie des personnes vivant avec la SLA, mais valide également notre orientation stratégique alors que nous préparons le lancement de notre étude confirmatoire de phase 3 RESTORE-ALS à la mi-2025 », a déclaré Rob Etherington, président-directeur général de Clene. « Nous sommes impatients de discuter de ces résultats avec la FDA alors que nous progressons vers la commercialisation. »

Merit Cudkowicz, M.D., M.S.c., chercheur principal et promoteur de l’essai plateforme HEALEY ALS, directeur du Sean M. Healey & AMG Center pour la SLA et directeur exécutif du Mass General Brigham Neuroscience Institute, a déclaré : « La conception innovante de l’essai plateforme HEALEY ALS nous a permis d'extraire des données de survie claires et significatives qui aident à prendre des décisions sur le développement de médicaments à base de CNM-Au8. »

Traduction : V. Berlaimont

Source : Clene

Les termes suivis de (*) sont définis ci-dessous :

*La moyenne de survie restreinte (restricted mean survival time, ou RMST) est une moyenne restreinte sur une durée de suivi donnée, c’est-à-dire la survie moyenne jusqu’à un temps pré-spécifié.

Source : https://horizonshemato.com/wp-content/uploads/2019/02/LA-MOYENNE-DE-SURVIE-RESTREINTE-UNE-ALTERNATIVE-AU-HR-COMME-MESURE-D%E2%80%99EFFET.pdf consultée le 19/03/2025

** RESTORE-ALS est une étude globale de confirmation de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du CNM-Au8 chez des participants diagnostiqués avec la SLA et recevant un traitement de fond stable.

Source: https://invest.clene.com/news-releases/news-release-details/clene-demonstrates-strengthened-als-survival-benefit-cnm-au8r consultée le 19/03/2025

*** RESCUE-ALS Étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique présentant des symptômes précoces, afin d'évaluer la catalyse bioénergétique avec le CNM-Au8 en tant que mécanisme de ralentissement de la progression de la maladie.

Source : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33431491/ https://invest.clene.com/news-releases/news-release-details/clene-demonstrates-strengthened-als-survival-benefit-cnm-au8r consultée le 19/03/2025

**** L'histoire naturelle d'une maladie est la description des différentes manifestations d'une maladie et de leur évolution au cours du temps en l'absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…)

Source : https://www.afm-telethon.fr/fr/termes/histoire-naturelle-dune-maladie consultée le 19/03/2025