Cytokinetics annonce le début de COURAGE-ALS, un essai clinique de phase 3 du Reldesemtiv chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

Cytokinetics annonce le début de COURAGE-ALS, un essai clinique de phase 3 du Reldesemtiv chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

L'essai pivot s'appuie sur les résultats de FORTITUDE-ALS qui ont démontré un ralentissement du déclin du SVC et de l'ALSFRS-R chez les patients traités par Reldesemtiv par rapport au placebo.

La société prévoit de fournir un accès continu aux patients qui terminent l'essai COURAGE-ALS et aux patients qui ont déjà participé à des essais sur la SLA parrainés par Cytokinetics.

Cytokinetics Inc. a annoncé que COURAGE-ALS (Clinical Outcomes Using Reldesemtiv on ALSFRS-R in a Global Evaluation in ALS) = (Résultats cliniques utilisant Reldesemtiv en ALSFRS-R dans une évaluation globale en SLA), un essai clinique de phase 3 du reldesemtiv chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), est ouvert au recrutement. Le reldesemtiv, un activateur de troponine rapide du muscle squelettique (FSTA) de nouvelle génération issu du programme de Cytokinetics sur la contractilité du muscle squelettique, ralentit la vitesse de libération du calcium par le complexe de troponine régulateur des fibres rapides du muscle squelettique, ce qui sensibilise le sarcomère au calcium, entraînant une augmentation de la contractilité du muscle squelettique. COURAGE-ALS fait suite à FORTITUDE-ALS, un essai clinique de phase 2 sur le reldesemtiv qui a donné des résultats encourageants permettant de passer à un essai clinique pivot de phase 3.

"Nous sommes conscients de l'urgence de fournir de nouveaux traitements aux personnes atteintes de SLA et nous sommes heureux d'ouvrir COURAGE-ALS après avoir recueilli des informations importantes auprès des patients, des autorités règlementaires, des défenseurs des droits et de la communauté clinique", a déclaré Fady I. Malik, M.D., Ph.D., Executive Vice President of Research & Development (vice-président exécutif  Recherche et Développement de Cytokinetics. "En tant que pionniers de la biologie musculaire, nous cherchons à activer rapidement les muscles squelettiques pour le traitement potentiel de la SLA depuis plus de dix ans et, sur la base des résultats de FORTITUDE-ALS, nous pensons qu'il existe une raison impérieuse de faire passer le reldesemtiv à cet essai clinique pivot de phase 3, car il peut potentiellement s'ajouter à la norme de soins actuelle et améliorer le statut fonctionnel et la qualité de vie globale des patients. Nous travaillons également à la réalisation de notre objectif de fournir un accès continu au reldesemtiv aux participants qui terminent le dosage dans COURAGE-ALS, ainsi que de le rendre disponible aux participants de nos essais sur la SLA déjà terminés."

COURAGE-ALS : Une conception d'essai clinique axée sur l'innovation et l'accessibilité

COURAGE-ALS, un essai de reldesemtiv de phase 3, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé contre placebo, devrait recruter environ 555 patients atteints de SLA. Les patients seront randomisés 2:1 pour recevoir 300 mg de reldesemtiv ou un placebo correspondant administré par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines, suivi d'une période de 24 semaines pendant laquelle tous les patients recevront 300 mg de reldesemtiv deux fois par jour. Les patients éligibles devront être dans les deux premières années suivant leur premier symptôme de faiblesse musculaire, avoir une capacité vitale de ≥65% prédite et une échelle de dépistage ALS Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) de ≤44. Les patients prenant actuellement des doses stables de Radicava® (edaravone) et/ou de Rilutek® (riluzole) seront autorisés et la randomisation sera stratifiée en conséquence. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité sera la variation de l'ALSFRS-R entre le début de l'étude et la 24ème semaine. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation combinée du score total de l'ALSFRS-R, du délai d'apparition de l'insuffisance respiratoire et du temps de survie jusqu'à la semaine 24 à l'aide d'un test de rangs conjoints ; le changement entre le début de l'étude et la 24e semaine pour la capacité vitale, l'ALSAQ-40 et la force bilatérale de préhension. Deux analyses intermédiaires non aveugles par le comité de surveillance des données sont prévues. La première analyse intermédiaire évaluera la futilité, 12 semaines après qu'environ un tiers ou plus de la taille de l'échantillon prévu ait été randomisé. Une deuxième analyse intermédiaire évaluera également l'inutilité de l'étude, et il sera possible d'augmenter de manière fixe le nombre total d'inclusions, si nécessaire, afin d'accroître la puissance statistique de l'essai.

COURAGE-ALS : Faire entendre la voix des patients

Cytokinetics a établi un Conseil d’avis de patients SLA et soignants (Als Patient and Caregiver Advisory Council = ALS-PAC) afin de faire entendre la voix des patients et des soignants dans tout ce que nous faisons, de la planification et de l'exécution des programmes d'essais cliniques aux documents éducatifs relatifs à la maladie et à nos nouvelles thérapies potentielles. Sur la base des commentaires du ALS-PAC ainsi que d'une série de réunions avec des patients, des soignants, des défenseurs, des payeurs et des professionnels de la santé, la conception de COURAGE-ALS intègre des éléments destinés à supprimer les obstacles à la participation aux essais cliniques, notamment des visites à distance dans les cliniques, des visites d'infirmières à domicile et des mesures de paramètres basées sur une application mobile. En outre, au moins un représentant des patients siègera au comité de pilotage de COURAGE-ALS afin d'apporter le point de vue des patients sur la poursuite de l'essai et l'interprétation des résultats.

La société prévoit de fournir un accès continu au reldesemtiv aux participants qui terminent COURAGE-ALS, ainsi qu'à ceux qui ont participé à nos essais antérieurs sur la SLA. Le programme d'accès sera développé dans le but de garantir un accès sûr, éthique et équitable au reldesemtiv.

A propos du Reldesemtiv

La contractilité des muscles squelettiques est assurée par le sarcomère, l'unité fondamentale de la contraction musculaire squelettique et une structure cytosquelettique hautement ordonnée composée de plusieurs protéines clés. La myosine du muscle squelettique est la protéine motrice qui convertit l'énergie chimique en force mécanique grâce à son interaction avec l'actine. Un ensemble de protéines régulatrices, qui comprend la tropomyosine et plusieurs types de troponine, rend l'interaction actine-myosine dépendante des variations des niveaux de calcium intracellulaire. Le reldesemtiv, un FSTA de nouvelle génération issu du programme de contractilité des muscles squelettiques de Cytokinetics, ralentit la vitesse de libération du calcium par le complexe de troponine régulateur des fibres rapides des muscles squelettiques, ce qui sensibilise le sarcomère au calcium, entraînant une augmentation de la contractilité des muscles squelettiques. Le redesemtiv a démontré une activité pharmacologique qui pourrait conduire à de nouvelles options thérapeutiques pour les maladies associées à la faiblesse et à la fatigue musculaires. Dans des modèles non cliniques de SLA, un activateur des muscles squelettiques a démontré une augmentation de la force et de la puissance des muscles squelettiques sous-maximaux en réponse à une entrée neuronale, ainsi qu'un retard dans l'apparition et une réduction du degré de fatigue musculaire. Le reldesemtiv a fait l'objet de cinq essais cliniques de phase 1 achevés chez des volontaires sains, qui ont évalué la sécurité, la tolérabilité, la biodisponibilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament candidat. Des essais cliniques de mi-parcours chez des patients atteints de SLA, de SMA, de BPCO et chez des adultes âgés à mobilité réduite ont été achevés.

                                                                                                                
Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Globenewswire.com