Déplétion de glutathion

03-01-2008

Le mécanisme de dégénération de neurones moteurs sélectives et dépendant de l’âge dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) n’a pas encore été défini et le rôle de glutathion (GSH) en association avec la morte de neurones moteurs reste largement inconnu. Un système de culture cellulaire pareil aux neurones moteurs et un modèle de souris transgénique étaient utilisés pour étudier l’effet d’altération GSH cellulaire sur la morte de cellules neurones moteurs. Exposition de cellules pareilles aux neurones moteurs NSC34 à Ethacrynic Acid (EA) ou L-Buthionine Sulfoximine (BSO) a forcément réduit les niveaux cellulaires GSH, et était accompagné d’une production augmentée de sortes réactives oxygènes (ROS) mesurées par le dosage oxydation fluorescent. En plus, la déplétion GSH a relevé les marqueurs de stress oxydative, l’activation transcriptionale AP-1, c-Jun, c-Fos et expression HO-1 dans des cellules NSC34 analysé par un rapporteur luciférase, western blotting et dosages quantitatives PCR respectivement. En plus, la déplétion de GSH a diminué la fonction mitochondriale, l’apoptose facilitée, facteur produit translocation (AIF), release cytochrome c, et activation caspase 3, et par conséquent a mené à une apoptose de cellules pareilles aux neurones moteurs. Dans un modèle de souris transgénique pareil à la SLA avec des gènes surexprimés mutantes G93A-SOD1, nous avons montré que la réduction de GSH dans la moelle épinière et les cellules neurones moteurs est reliée à la translocation AIF, l’activation caspase 3, et la dégénération neurones moteurs pendant le commencement et la progression de la maladie pareille à la SLA. Tous ensemble, les données in vitro et in vivo présentées dans le rapport actuel ont démontré que GSH diminué promouvait plusieurs routes apoptiques qui contribuent, au moins partiellement, à la dégénération de neurones moteurs dans la SLA.

Vertaling: Joke Mulleners

Le texte complet vous trouve ci-dessous :

 Déplétion de glutathion

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