Des organoïdes semblables à la moelle épinière humaine pour modéliser la maladie d'alzheimer c9orf72 et tester de nouvelles thérapies in vitro

(VERSION ABRÉGÉE)

CONTEXTE ET OBJECTIFS

Les organoïdes désignent des cultures en 3D dérivées de cellules souches pluripotentes induites qui présentent une cytoarchitecture complexe avec une structure en couches, ressemblant dynamiquement à certaines phases du développement humain précoce. Les organoïdes neuraux sont constitués de diverses sous-populations cellulaires, y compris des pools de progéniteurs neuraux en prolifération, en différenciation, en migration et en auto-organisation, permettant l'étude de la communication de cellule à cellule, la structuration des régions du système nerveux périphérique et central, et l'évaluation de la connectivité neuronale. Leur génération, associée à l'édition du génome, à la microfluidique, à l'imagerie en direct et à la génomique unicellulaire, a permis la modélisation in vitro de différents troubles neurologiques, y compris des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Huntington, la maladie d'Alzheimer, et la maladie de Parkinson. A ce jour, un modèle organoïde de C9-ALS fait toujours défaut.

Ici, les auteurs ont pour objectif de modéliser le C9-ALS in vitro en utilisant des organoïdes de moelle épinière humaine (SCOs) en 3D.

RÉSULTATS

Les résultats préliminaires sur la qPCR ont rapporté une expression différentielle des gènes associés aux dommages de l'ADN et aux motoneurones dans les organoïdes C9-ALS traités avec des oligonucléotides antisens morpholino.

CONCLUSION

Les SCOs représentent un système précieux pour modéliser certaines caractéristiques neuropathologiques du C9-ALS, étudier les pathomécanismes du C9-ALS et tester de nouveaux traitements possibles in vitro.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové
Source : EMJ Neurology