Efficacité et sécurité de la méthylcobalamine à ultra-haute dose chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique en phase précoce : Une étude clinique randomisée

RÉSUMÉ

IMPORTANCE

L’efficacité des médicaments actuellement approuvés pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est limitée, ce qui nécessite le développement de nouveaux traitements. De premières études ont montré que la méthylcobalamine à ultra-haute dose était un agent prometteur.

OBJECTIF

Valider l’efficacité et la sécurité de la méthylcobalamine à ultra-haute dose chez les patients atteints de SLA recrutés dans l’année suivant l’apparition de la maladie.

CONCEPTION, CONTEXTE ET PARTICIPANTS

Cette étude clinique de phase III multicentrique, contrôlée par placebo, en double aveugle et randomisée, a été menée du 17 octobre 2017 au 30 septembre 2019, avec une période d’observation de 12 semaines et une période randomisée de 16 semaines. Les patients ont été recrutés dans 25 centres de neurologie au Japon. Les premiers participants étaient ceux dont la SLA avait été diagnostiquée dans l’année suivant son apparition selon les critères actualisés d’Awaji. Parmi eux, seuls les patients répondant aux critères suivants après 12 semaines d’observation ont été éligibles pour la randomisation : Baisse de 1 ou 2 points du score total de l’échelle d’évaluation fonctionnelle révisée de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R), un pourcentage de capacité vitale forcée supérieur à 60 %, aucun antécédent d’assistance respiratoire non invasive et de trachéotomie, et être ambulatoire. Le nombre cible de participants était de 64 tant dans le groupe méthylcobalamine que dans le groupe placebo. Les patients ont été randomisés entre la méthylcobalamine et le placebo en utilisant un système Web électronique.

INTERVENTIONS

Injection intramusculaire de méthylcobalamine (dose de 50 mg) ou de placebo deux fois par semaine pendant 16 semaines.

PRINCIPAUX RÉSULTATS ET PARAMÈTRES

Le critère d’évaluation principal était la différence entre le score total à l’ALSFRS-R au début de l’étude et le score obtenu après 16 semaines dans l’ensemble de l’analyse.

RÉSULTATS

Au total, 130 patients (âge moyen [ET], 61,0 [11,7] ans ; 74 hommes [56,9 %]) ont été randomisés entre méthylcobalamine et placebo (65 chacun). 129 patients étaient éligibles pour l’ensemble de l’analyse, et 126 ont terminé la phase en double aveugle. Parmi eux, 124 patients sont passés à la période de prolongation ouverte. La différence entre les moyennes des moindres carrés du score total de l’ALSFRS-R à la semaine 16 de la période randomisée était supérieure de 1,97 point avec la méthylcobalamine par rapport au placebo (-2,66 vs -4,63 ; IC 95 %, 0,44-3,50 ; P = 0,01). L’incidence des événements indésirables était similaire entre les 2 groupes.

CONCLUSIONS ET PERTINENCE

Les résultats de cette étude clinique randomisée ont montré que la méthylcobalamine à ultra-haute dose était efficace pour ralentir le déclin fonctionnel chez les patients atteints de SLA en phase précoce ayant un taux de progression modéré et qu’elle était sûre pendant la période de traitement de 16 semaines.

ENREGISTREMENT DE L’ÉTUDE

Identificateur ClinicalTrials.gov : NCT03548311.

Traduction : Emilie Poissonnier
Source : JAMA Neurology