Evaluant les progrès récents en SLA à la MDA 2023

Conférence clinique et scientifique de l’ Association de Dystrophie Musculaire 

Stanley Appel, MD, a partagé  son aperçu sa piste de session MDA sur la sclérose amyotrophique latérale, les derniers progrès scientifiques bénéfiques aux patients, et où va le champ en matière de recherches et de traitement.  

Dans quelques semaines, la Muscular Dystrophy Association (MDA) lancera l'itération 2023 de sa conférence clinique et scientifique au Hilton Anatole à Dallas, au Texas, et virtuellement via une diffusion en direct. La réunion est destinée à rassembler une variété d'intervenants dans les troubles neuromusculaires, y compris des cliniciens, des chercheurs, des patients, des défenseurs et l'industrie.

En plus de se concentrer sur les technologies émergentes en médecine génétique, la réunion de cette année comprend une longue liste de sessions dans son volet sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA), y compris une plongée en profondeur dans l'amélioration de la compréhension de la SLA dans le domaine. Cette session sera présidée par Stanley Appel, MD, directeur de la Muscular Dystrophy Association ALS Research and Clinical Center et membre émérite du conseil d'administration de MDA, et directeur du Ann Kimball and John W. Johnson Center for Cellular Therapeutics à Houston Methodist, et comprendra présentations de Clotilde Lagier-Tourenne, MD, PhD, et Clive Svendsen, PhD.

Avant la réunion, Appel s'est entretenu avec NeurologyLive® pour donner un aperçu des plans de cette session, de l'exhaustivité de la piste SLA et des derniers soins cliniques pour cette population de patients.

 NeurologyLive: Qu’est-ce que les participants ont à espérer de cette réunion ainsi que de la séance SLA que vous présidez? 

Stanley Appel, MD: Eh bien, premièrement, je suis vraiment excité que la MDA est l’hôte de cette réunion. La conférence est tellement importante que, cette année est un excellent exemple comment vous tendez la main à un public plus large en médecine sur l’importance de la signification de la maladie pour les patients et comment nous faisons de grands progrès. 

Dans ce contexte, je suis également excité que la MDA a décidé de consacrer une journée entière à la SLA. SLA est clairement une des maladies les plus difficiles avec un grand besoin non satisfait et nous avons fait de tels progrès importants. C’est une opportunité à exprimer le genre de progrès, les directions que nous allons e l’excitation de nos patients. Nous apprenons vraiment comment améliorer la qualité et la durée de vie de nos patients. Ceci est extrêmement important.  C'est le principal message global que nous voulons transmettre : qu'il s'agit de patients. Il s'agit d'aider les patients, et c'est pour aider les neurologues, ainsi que tous les médecins, infirmières et personnel médical à aider nos patients.

Concrètement, dans la session que je présiderai, nous allons aborder 3 grands axes qui nous semblent être de réelles avancées. Mais je ne veux pas laisser passer l'occasion de parler de la session de l'après-midi sur la SLA, car le fruit à portée de main est le nombre de patients avec des gènes spécifiques qui sont altérés, et ce que nous apprenons avec les soi-disant oligonucléotides antisens (ASO ) avec des vecteurs viraux et en mettant des gènes. Il n'y a pas de meilleur exemple qu'une maladie neuromusculaire appelée amyotrophie spinale (SMA), où nous avons apporté des améliorations substantielles à l'allongement de la durée de vie.

Revenons à cette session spécifique qui ne traite pas de la thérapie génique, mais à savoir, de nos avancées dans la SLA. Nous avons eu l'occasion de choisir 3 domaines différents à mettre en valeur. Les domaines que j'ai sélectionnés sont :

1.    Connaissons-nous quelque chose sur la façon dont la cellule est blessée dans la SLA, et par la cellule, je veux dire, le motoneurone ? Et il s'avère que le motoneurone a 2 composants. Il a un corps cellulaire, puis ce qu'on appelle un axone qui va du corps cellulaire au muscle. Nous avons appris que l'axone peut mourir pendant que le corps cellulaire vit, et pourtant, il ne s'attache pas au muscle et ne fonctionne pas. Nous appelons cette pathologie de l'axone, une axonopathie, et l'une des conférencières, Clotilde Lagier-Tourenne, MD, PhD, va en fait discuter de certains de ses travaux élégants sur les altérations de certains des composants de l'axone qui sont altérés dans la SLA, et altérés chez les 90 % des patients atteints de SLA qui n'ont pas de gène spécifique qui a été désigné et comment cela provoque la mort cellulaire. Maintenant, ça cause une mort axonale. Mais ce qui est excitant à ce sujet, c'est que chacune des protéines dont elle parlera dans cette brève présentation est maintenant une cible pour la thérapie avec des preuves dans des modèles animaux que cela pourrait améliorer les choses. Une approche passionnante qui mérite d'être présentée.
2.    L'autre conférencier est l'un des meilleurs spécialistes des cellules souches au monde, Clive Svendsen, PhD, et il s'est concentré sur la thérapie cellulaire avec des cellules fabriquées à partir de cellules progénitrices neurales, ou même de cellules inductibles, appelées iPSC. Il est l'un des leaders dans ce domaine, et il a étudié la possibilité d'introduire un facteur de croissance dans la cellule, puis de le donner aux patients. Il l'a fait dans la moelle épinière, et il est en train de développer l'approche pour le faire dans le cerveau des patients atteints de SLA. Donc, une avancée passionnante des cellules souches vers une thérapie significative.
3.    Le troisième est le domaine que je vais couvrir. Depuis plusieurs années, je parle de la façon dont la neuroinflammation est à l'origine de la pathologie dans la physiopathologie de la SLA. Il s'avère qu'une cellule, appelée cellule T régulatrice, est altérée dans la SLA et, en fait, cette altération améliore la neuroinflammation. Nous nous sommes concentrés sur la façon dont vous normalisez ces cellules T reg ? Comment prendre ces lymphocytes T qui sont dysfonctionnels dans la SLA, les corriger et les faire supprimer la neuroinflammation ? Nous avons pu le faire de manière passionnante, y compris certaines expériences pilotes qui sont vraiment prometteuses en termes de suppression de la neuroinflammation grâce à ces lymphocytes T régulateurs.
C'est donc une fois de plus rapidement trois domaines différents, qui sont tous basés sur la science fondamentale qui, en fait, ont des implications thérapeutiques, pas seulement, mais une probabilité d'amélioration au cours de la prochaine année environ - et nos patients seront les bénéficiaires.

Que diriez-vous des points saillants des progrès qui ont été réalisés récemment dans le domaine de la SLA, et qu'attendez-vous de voir des progrès dans les années à venir ?

Eh bien, deux ou trois choses. Bel article, publié par Tim Miller et l'équipe sur la SLA et la superoxyde dismutase mutante. J'ai bon espoir et je suis optimiste qu'il y a une opportunité pour la FDA de nous donner le feu vert pour appliquer cela à plus de patients. Ce n'est évidemment pas entre nos mains, c'est entre les mains de la FDA, mais je pense que les preuves deviennent de plus en plus puissantes que ce n'est peut-être pas le court terme, mais ce qui se passe sur environ un an. Alors laissez-moi venir à ma thérapie cellulaire, qu'il s'agisse de prendre une cellule et d'y mettre des gènes comme le fait Clive Svendsen qui aidera la SLA. Mais je suis un grand fan, comme vous pouvez l'imaginer, de la suppression de la neuroinflammation et les résultats de nos travaux précliniques indiquent que nous y arrivons. L'application est prometteuse. Je vois cette année, 2023, comme nous permettant, dans des études plus petites, de montrer une efficacité potentielle prometteuse, puis dans des études beaucoup plus vastes, de fournir quelque chose afin que nous puissions vraiment dire à nos patients que nous y arrivons, nous pouvons vous assurer une meilleure qualité de votre vie.

Source : NeurologyLive – Matt Hoffman