(La) Pridopidine dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

Essai plateforme* HEALEY ALS (HEALEY ALS Platform Trial)

Comité de rédaction pour l’essai plateforme HEALEY ALS; pour le HEALEY ALS Platform Trial Study Group

Points principaux

Question : Quel est l'effet de la pridopidine, un agoniste du récepteur sigma-1, dans la sclérose latérale amyotrophique ?

Résultats : Dans cet essai plateforme randomisé testant plusieurs schémas thérapeutiques, 163 participants ont été randomisés pour recevoir de la pridopidine (n = 121) ou un placebo (n = 42), et les données de 122 participants sous placebo randomisés en même temps pour d'autres schémas thérapeutiques ont été incluses dans les analyses. Le taux d'incidence de la maladie (évaluant la progression de la maladie en tenant compte de la survie ; moins de 1 indique un ralentissement de la progression de la maladie sous pridopidine par rapport au placebo) était de 0,99, ne montrant aucun avantage ou inconvénient significatif de la pridopidine en ce qui concerne la progression de la maladie sur une période de 24 semaines.

Implication : Dans cette étude de 24 semaines, la pridopidine n'a pas eu d'impact sur la progression de la sclérose latérale amyotrophique.

Résumé

Importance La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie mortelle. Le récepteur sigma-1 (σ1) ressort comme une possible cible d'intervention.

Objectif Déterminer les effets de la pridopidine, un agoniste des récepteurs σ1, sur la SLA.

Conception, cadre et participants La pridopidine a été testée dans le cadre de l'essai HEALEY ALS Platform Trial, un essai de phase 2/3, multicentrique, randomisé, en double aveugle. L'étude a été menée dans 54 sites aux États-Unis de janvier 2021 à juillet 2022 (suivi final le 14 juillet 2022). Au total, 163 participants atteints de SLA ont été randomisés pour recevoir la pridopidine ou un placebo. 122 autres participants randomisés simultanément, ont été assignés à recevoir le placebo dans d'autres schémas et ont été inclus dans les analyses.

Interventions Les participants éligibles ont été randomisés 3:1 pour recevoir 45 mg de pridopidine par voie orale deux fois par jour (n = 121) ou un placebo oral correspondant (n = 42) pendant une durée prévue de 24 semaines.

Objectifs principaux et mesures L’objectif principal en termes d'efficacité était l'évolution de la gravité de la SLA entre le début de l'étude et la semaine 24, analysée à l'aide d'un modèle bayésien à paramètres partagés, qui comporte des composantes pour la fonction (échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée [ALSFRS-R]) et la survie, liées par une estimation intégrée du ralentissement de la maladie dépendant du traitement dans ces deux composantes. Cette estimation a été désignée par le terme « disease rate ratio [taux d'incidence de la maladie]» (DRR), un DRR inférieur à 1 indiquant un ralentissement de la progression de la maladie sous pridopidine par rapport au placebo. Cinq critères d'évaluation secondaires ont été retenus: délai avant une réduction de 2 points ou plus du score total ALSFRS-R parmi les participants présentant un dysfonctionnement bulbaire au départ, taux de déclin de la capacité vitale lente* parmi les participants présentant un dysfonctionnement bulbaire au départ, pourcentage de participants sans aggravation du score du domaine bulbaire de l'ALSFRS-R, délai avant un changement de 1 point ou plus du score du domaine bulbaire de l'ALSFRS-R, et délai avant le décès ou l'utilisation d'un système de ventilation assistée permanent.

Résultats Parmi les 162 patients (âge moyen, 57,5 ans ; 35% de femmes) qui ont été randomisés pour recevoir le régime de pridopidine et inclus dans l'analyse principale d'efficacité, 136 (84%) ont terminé l'essai. Dans l'analyse principale comparant la pridopidine aux groupes placebo combinés, il n'y a pas eu de différence significative entre la pridopidine et le placebo pour le critère d'évaluation primaire (DRR, 0,99 [intervalle de crédibilité à 95 %, 0,80-1,21] ; probabilité de DRR <1, 0,55) et aucune différence n'a été observée pour les composantes de l'ALSFRS-R ou pour la survie. La pridopidine n'a pas eu d'effet bénéfique sur les critères d'évaluation secondaires. Dans l'ensemble des données de sécurité (pridopidine, n = 121 ; placebo, n = 163), les événements indésirables les plus fréquents étaient les chutes (28,1 % vs 29,3 %, respectivement) et la faiblesse musculaire (24,0 % vs 31,7 %, respectivement).

Conclusions et pertinence Dans cette étude de 24 semaines, la pridopidine n'a pas eu d'impact sur la progression de la SLA.

Trial Registration  ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT04297683, NCT04615923

Traduction : V. Berlaimont
Source: JAMA. Published online February 17, 2025

Les mots suivis de (*) sont expliqués ci-dessous pour une meilleure compréhension du 
Texte

(*) Les essais plateformes sont un type d'essai clinique randomisé qui permet de comparer simultanément plusieurs groupes d'intervention à un seul groupe de contrôle qui sert de contrôle commun, sur la base d'un plan d'analyse intermédiaire préspécifié. La conception de l'essai plateforme permet d'introduire de nouvelles interventions après le début de l'essai afin d'évaluer plusieurs interventions de manière continue en utilisant un seul protocole global appelé protocole principal (ou de base).

Source : https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2787723 consulté le 11 mars 2025

(*) capacité vitale lente : mesure de la fonction respiratoire, la capacité vitale lente (CVL) est le volume maximal d’air qui peut être lentement exhalé des poumons après une inspiration maximale. 

Source : https://medecine-des-arts.com/fr/article/capacite-vitale-cv.php consulté le 11 mars 2025