La recherche d'amas de TDP-43 dans les biopsies musculaires pourrait accélérer le diagnostic

Selon une étude monocentrique réalisée au Japon, une biopsie musculaire visant à détecter des amas anormaux de la protéine TDP-43 dans les fibres nerveuses du tissu musculaire pourrait être utile pour la détection précoce de la SLA.

"Il est difficile de diagnostiquer la SLA à un stade précoce car il n'existe pas de biomarqueur connu", a déclaré Hirofumi Maruyama, MD, PhD, dans un communiqué de presse. Maruyama est l'auteur principal de l'étude et professeur à la Graduate School of Biomedical and Health Sciences de l'université d'Hiroshima, au Japon.

"Le muscle est possible à biopsier, et la protéine 43 de liaison à l'ADN de réponse transactive (TDP-43) s'accumule dans les nerfs périphériques à l'intérieur du muscle", a ajouté Maruyama.

L'accumulation d'agrégats de TDP-43 ayant été impliquée dans la neurodégénérescence associée à la SLA, ces résultats suggèrent que l'accumulation de TDP-43 dans les nerfs à l'intérieur du muscle "pourrait être un biomarqueur pour le diagnostic précoce de la SLA", a déclaré Maruyama.

L'étude, intitulée "TDP-43 accumulation with intramuscular nerve bundles of patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis" (‘’Accumulation de TDP-43 dans les faisceaux nerveux intramusculaires de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique"), a été publiée dans JAMA Neurology.

La SLA est causée par la mort progressive des motoneurones supérieurs - cellules nerveuses qui transmettent les signaux des mouvements volontaires du cerveau à la moelle épinière - et des motoneurones inférieurs, qui envoient ces signaux de la moelle épinière aux muscles.

La dégénérescence des motoneurones dans la SLA est associée à l'accumulation et à l'agglutination toxiques de certaines protéines, telles que la TDP-43, dans leurs fibres nerveuses, ou axones.

Bien que ce phénomène ait été bien démontré dans les motoneurones du cerveau et de la moelle épinière, ce type d'analyse ne peut pas être réalisé sur une personne vivante; ce biomarqueur n'a donc pas été utile pour diagnostiquer la SLA.

Il est intéressant de noter qu'une étude précédente a rapporté la présence d'agrégats de TDP-43 dans les axones de biopsies musculaires de trois personnes ayant reçu un diagnostic de SLA cliniquement défini ou probable, ce qui suggère que les agrégats de TDP-43 dans les muscles peuvent être utilisés comme marqueur diagnostique de la maladie.

Pour évaluer si cela était vrai dans une population de patients plus importante, une équipe de chercheurs au Japon a analysé des échantillons de tissu musculaire post-mortem provenant de 10 personnes (huit hommes et deux femmes) atteintes de SLA confirmée, et de 12 personnes (10 hommes et deux femmes) non atteintes de la maladie.

L'âge moyen au moment du décès était de 76,1 ans pour les patients atteints de SLA et de 71,3 ans pour les personnes non atteintes de la maladie (le groupe témoin).

Les scientifiques ont détecté des agrégats de TDP-43 dans les faisceaux de nerfs musculaires chez les 10 patients atteints de SLA, mais dans aucun chez les personnes non atteintes de la maladie. Environ la moitié des fibres nerveuses musculaires évaluées chez chaque patient SLA présentaient des agrégats de TDP-43 détectables.

L'équipe a ensuite analysé les données de 114 personnes (76 hommes et 38 femmes, âge moyen de 62,3 ans) qui avaient subi une biopsie musculaire à des fins de diagnostic dans une seule institution au Japon entre 2004 et 2019.

Aucune de ces personnes n'avait d'antécédents familiaux de SLA ou d'autres maladies neuromusculaires, ni n'était porteuse de mutations associées à la SLA.

De ces participants, 71 (62,3%) avaient des faisceaux nerveux détectables dans leurs biopsies musculaires, et 33 d'entre eux étaient positifs pour les agrégats de TDP-43, qui ont été trouvés dans plus de la moitié des axones musculaires. Ces 33 personnes ont reçu un diagnostic de SLA, tout comme trois des 43 personnes dont la biopsie musculaire ne révélait pas de faisceaux nerveux.

Parmi les 38 participants dont les biopsies contenaient des faisceaux nerveux mais pas d'amas de TDP-43, tous ont reçu par la suite un diagnostic de maladie neuromusculaire ou neurodégénérative autre que la SLA.

Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que l'accumulation de TDP-43 dans les axones musculaires "pourrait être caractéristique des patients atteints de SLA et, par conséquent, pourrait constituer un nouveau biomarqueur diagnostique de la SLA", ont écrit les chercheurs.

Notamment, les agrégats de TDP-43 ont été détectés non seulement chez les patients présentant des symptômes de lésions des motoneurones supérieurs et inférieurs - un critère de diagnostic courant de la SLA - "mais aussi chez environ 20% des patients présentant uniquement des symptômes des motoneurones inférieurs LMN",  a écrit l'équipe.

Ainsi, les agrégats de TDP-43 dans les nerfs musculaires étaient évidents avant que les individus ne répondent aux critères cliniques actuels de diagnostic de la SLA, ce qui suggère que ces agrégats pourraient servir de biomarqueur utile pour la détection précoce de la SLA, ce qui pourrait permettre de commencer les traitements plus tôt pour ralentir sa progression.

"Un diagnostic précoce permet aux patients d'initier un traitement rapide", a déclaré Maruyama. "Notre objectif est de prévenir la progression de la SLA et nous allons poursuivre les recherches pour développer de nouveaux médicaments."

D'autres recherches sont nécessaires pour valider les résultats de cette étude et "pour clarifier l'utilité de ce test de diagnostic potentiel pour la SLA, ont écrit les chercheurs.
                                                                                                                           

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: ALS News Today