Le CNM-Au8 prolonge la durée de vie, suggère l’étude RESCUE-ALS

D’après de nouvelles analyses émanant de l’essai clinique RESCUE-ALS, la thérapie expérimentale aux nanocristaux d’or CNM-Au8 réduit de 64% le risque de mortalité auprès des personnes atteintes de SLA précoce, comparé à ce qui pourrait être attendu sans traitement.

Ces résultats ont été présentés par Clene Nanomedicine, la société développant actuellement le CNM-Au8, à la réunion annuelle du European Network to Cure ALS (ENCALS) de 2022, organisée au début de ce mois à Édimbourg en Écosse.

“Ces données récentes mettent en évidence la considérable réduction du risque de mortalité suite au suivi d’un traitement précoce et soutenu au CNM-Au8,” a déclaré Rob Etherington, président et PDG, dans un communiqué de presse.

“L’importance de l’effet bénéfique, à savoir un risque réduit de 60% comparé à un traitement reporté, procure de l’espoir aux personnes atteintes de SLA ainsi qu’à leurs soignants,” a ajouté Etherington. “Sur base de ces données récentes relatives à la durée de vie, l’étude ouverte RESCUE-ALS a été prolongée pour une durée indéterminée, et nous avons hâte de comprendre comment la thérapie au CNM-Au8 peut continuer à garder en vie des personnes atteintes de SLA tout en leur garantissant une qualité de vie stable.”

Pour l’essai RESCUE-ALS (NCT04098406), 45 personnes atteintes de SLA précoce ont été recrutées et amenées à prendre de manière randomisée soit le CNM-Au8 (30 mg/jour), soit un placebo sur une période de 36 semaines (environ neuf mois). Les participants avaient ensuite l’option de rentrer dans une étude de prolongation ouverte où ils recevaient tous le CNM-Au8.

Les premiers résultats publiés l’année passée avaient échoué à prouver que le CNM-Au8 préservait la fonction des neurones moteurs (les cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements qui se détériorent en cas de SLA). En revanche, des analyses supplémentaires de l’essai ont révélé que le traitement expérimental a potentiellement ralenti la perte des neurones moteurs de 45% sur la durée de l’étude (36 semaines).

Sur un poster du réseau ENCALS, “Evidence for a Potential Survival Benefit in ALS with CNM-Au8 Treatment: Interim Results from the RESCUE-ALS Trial Long-Term Open Label Extension,” les chercheurs ont mené des analyses statistiques afin d’analyser le risque relatif de mortalité des participants ayant pris le CNM-Au8 comparés à ceux qui ont commencé par un placebo.

Les résultats ont montré qu’un traitement précoce et continu au CNM-Au8 réduisait le risque de mortalité de 62% comparé à un traitement plus tardif. Cette différence n’a pas atteint la signification statistique, mais elle n’en était pas loin.

Dans une analyse séparée qui comparait les résultats de survie des patients traités au CNM-Au8 avec les résultats prévus sur base des caractéristiques des patients au début de l’étude, le traitement s’est avéré réduire significativement le risque de mortalité – de 64%.

“Le traitement au CNM-Au8 a une influence sur la survie sur le long terme avec un risque de mortalité réduit de plus de 60%”, tant comparé au groupe placebo qu’à la survie médiane prévue, ont conclu les chercheurs.

Au début de l’essai, les scores sur l’ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) – une mesure standardisée pour évaluer la gravité de la SLA – étaient similaires parmi les patients qui avaient reçu le CNM-Au8 et ceux qui avaient pris le placebo. Après 36 semaines, par contre, les scores étaient significativement plus bas (pires) pour les patients ayant reçu le placebo, ce qui montre que le CNM-Au8 ralentit la progression de la maladie.

Un autre poster, “Evidence for Continuing Quality of Life Benefit Following CNM-AU8 ALS Treatment: Preliminary Analyses of the RESCUE-ALS Long Term OLE,” détaillait les résultats de l’essai relatifs à la qualité de vie qui ont été mesurés à l’aide du ALS Specific Quality of Life questionnaire (ALSSQOL-SF).

Au cours de l’étude initiale de 36 semaines, les scores ALSSQOL-SF se détérioraient graduellement chez les patients ayant reçu un placebo, qui vivaient une dégradation continue de leur qualité de vie. Chez les patients traités au CNM-Au8, en revanche, les scores relatifs à la qualité de vie restaient largement inchangés après 36 semaines.

Des données issues de l’étude de prolongation ouverte ont montré que les scores ALSSQOL-SF restaient stables auprès des patients traités au CNM-Au8 pendant 84 semaines au minimum. Chez les patients qui avaient d’abord pris le placebo et qui ont ensuite été traités au CNM-Au8 dans le cadre de l’étude de prolongation ouverte, les scores relatifs à la qualité de vie étaient généralement stables durant l’étude de prolongation quand ils recevaient le traitement actif.

Des données de biomarqueurs issues de l’essai RESCUE-ALS ont révélé que comparé au placebo, le CNM-Au8 réduisait les taux de deux marqueurs d’atteinte nerveuse : la “plasma ubiquitin C-terminal hydrolase L1” et le “urinary neurotrophin receptor p75 extracellular domain”.

Les taux de neurofilament à chaine légère, un autre marqueur d’atteinte nerveuse, étaient généralement stables chez les participants de l’essai, qu’ils aient reçu le CNM-Au8 ou le placebo. Ces résultats ont été détaillés sur un poster intitulé “Preliminary Biomarker Findings from the RESCUE-ALS: A Phase 2 Double-Blind, Placebo-Controlled Study of CNM-Au8 to Slow Disease Progression in ALS.”

“Au fur et à mesure que nous poursuivons les expériences cliniques en collaboration avec des partenaires académiques et que nous analysons la série de données enrichissante de RESCUE-ALS, les données mettent sans cesse en avant le CNM-Au8 comme une option thérapeutique pour les personnes atteintes de cette maladie dévastatrice, ” a déclaré Robert Glanzman, MD, médecin hygiéniste en chef de Clene.

Un essai clinique de plateforme en cours appelé HEALEY (NCT04297683) teste actuellement l’efficacité du CNM-Au8 à côté de plusieurs autres thérapies potentielles contre la SLA. Les résultats sont attendus plus tard dans l’année.

Nous avons hâte de consulter la série de données suivante de l’essai HEALEY ALS platform trial qui est attendue pour le troisième trimestre de l’année, ” a ajouté Glanzman.

Traduction : Vicky Roels

Source: ALS News Today