Le modèle de cellules souches offre des points de départ pour la recherche de la cause de la SLA héréditaire

ScienceDaily

Une équipe internationale de scientifiques dirigée par des chercheurs liés à la University of California, San Diego School of Medicine, ont utilisé des cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) qui provenaient de patients atteints de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) pour découvrir pour la première fois comment les taux réduits d'une protéine spécifique pouvaient jouer un rôle central dans le déclenchement d'au moins une forme héréditaire de la maladie.

Le travail, publié en juin 2011 dans l'édition en ligne du magazine Human Molecular Genetics, pourra peut-être aider les scientifiques à surmonter des obstacles importants dans l'étude et le traitement de la SLA, une affection neuromusculaire incurable. La SLA entraîne presque toujours le décès du patient. Elle se déclare à l'âge moyen de 55 ans et l'espérance de vie après l'apparition des premiers symptômes varie entre deux et cinq ans. Par le passé, les recherches ont longtemps été entravées par des problèmes dans le transfert sur l'homme de tests médicamenteux fructueux chez le modèle animal atteint de SLA.

« Il existe un besoin urgent de modèles humains atteints de SLA qui peuvent être traduits en essais cliniques afin de vérifier les objectifs thérapeutiques sur le patrimoine génétique humain », a déclaré Alysson R. Muotri, PhD, professeur assistant dans les départements de pédiatrie et de médecine cellulaire et moléculaire de l'UCSD, et un des auteurs principaux de l'étude. « Les rongeurs ont été utilisés par le passé et ont toujours un impact important dans la découverte de la complexité de la SLA, mais la grande majorité des médicaments qui étaient efficaces et actifs chez les modèles de rongeurs n'agissaient pas de la même façon sur les hommes lors des essais précliniques et cliniques. »

Lors de leurs nouvelles recherches, Muotri et ses collègues se sont surtout concentrés sur les iPSCs, dérivées de cellules cutanées de patients atteints de la forme familiale de SLA, appelée aussi SLA8, afin de créer des neurones moteurs qui fournissent un nouveau modèle in vitro de la maladie. Les IPSCs des patients SLA ont été décrites, mais la découverte de phénotypes cellulaires et moléculaires s'est déjà révélée être un défi constant. L'utilisation de la forme SLA familiale offre un avantage car le gène mutant peut être dépisté lors de la différenciation des neurones moteurs.

« Nous ne connaissons pas la cause de la plupart des cas de SLA, mais chez environ 10 pour cent des patients atteints de SLA, la maladie a été provoquée par des mutations génétiques héréditaires », a expliqué Muotri. « La SLA8 est une des formes familiales. Elle résulte de mutations du gène VAPB. Grâce aux iPSCs de différents patients de deux familles distinctes, nous découvrons que les taux de protéines VAPB ont diminué dans les neurones moteurs SLA8 dérivés par rapport aux cellules similaires de frères et sœurs non porteurs de patients SLA8. »

Muotri a expliqué que cette découverte indiquait des taux moins élevés de la protéine VAPB qui donnent une clé pour le développement de la SLA8 et peut-être aussi d'autres formes de la maladie, y compris les formes sporadiques et non familiales de la SLA, où des niveaux moins élevés de protéine VAPB ont également été observés.

« La protéine VAPB est impliquée dans de nombreux processus cellulaires. Il semble probable qu'elle participe à la pathogenèse d'autres formes de SLA », a déclaré Muotri. « Nous ne savons pas encore comment la perte de VAPB est impliquée dans le déclenchement de la SLA familiale ou sporadique. Néanmoins, la nouvelle possibilité d'étudier cette maladie sur des cellules humaines offre une chance unique de répondre à cette interrogation, de développer de nouveaux instruments de diagnostic et d'identifier de nouveaux objectifs pour les médicaments et thérapies futurs. »     

Traduction: Céline Maes

Source: ALS Independence