Les principaux résultats de l'essai de la plateforme Healey ALS avec AbbVie – Fosigotifator, activateur eIF2B de Calico

Le Sean M. Healey & AMG Center for ALS du Massachusetts General Hospital a annoncé les principaux résultats du schéma F de l'essai de la plateforme HEALEY ALS évaluant le fosigotifator (ABBV-CLS-7262) chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le fosigotifator, un activateur eIF2B, est un médicament expérimental développé par Calico Life Sciences LLC (Calico) en collaboration avec AbbVie.

Au total, 155 participants ont été randomisés pour recevoir la dose principale, 79 pour recevoir la dose élevée exploratoire et 126 participants faisaient partie de la cohorte placebo simultanée partagée qui comprend des participants sous placebo dans le cadre de ce schéma (76) combinés à des participants sous placebo d'un autre schéma d'inscription simultané (50). L'analyse principale a consisté à comparer la dose primaire à la cohorte placebo simultanée partagée. Il y a également eu des analyses prédéfinies du groupe exploratoire à dose élevée à la cohorte placebo simultanée partagée et de chaque dose au groupe placebo sous traitement uniquement.

À la dose primaire, l'essai n'a pas atteint son critère d'évaluation principal, à savoir l'évaluation de la progression de la maladie SLA telle que mesurée par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R) et la survie depuis la ligne de base jusqu'à 24 semaines ou les critères d'évaluation secondaires clés de la force respiratoire et musculaire.

À la dose élevée exploratoire, les critères d'évaluation de la force musculaire, mesurés par dynamométrie portative (HHD), étaient différents entre les groupes actif et placebo dans les membres supérieurs et inférieurs. Dans les muscles des membres supérieurs, le groupe de traitement exploratoire à dose élevée a diminué 32% plus lentement que la cohorte placebo simultanée partagée (p nominal = 0,014) et 37% plus lentement par rapport au groupe placebo sous traitement uniquement (p nominal = 0,007). Au niveau des muscles des membres inférieurs, le groupe de traitement exploratoire à dose élevée a diminué 62% plus lentement que la cohorte de placebo simultanée partagée (p nominal = 0,037) et que le groupe placebo uniquement (p nominal = 0,054). De plus, il y avait un signal potentiel en faveur d'un ralentissement du déclin fonctionnel respiratoire tel que mesuré par la capacité vitale lente (CVL) chez les participants prenant la dose exploratoire élevée.

Dans l’ensemble, le fosigotifator s’est avéré sûr et bien toléré, sans différences significatives de sécurité entre les doses. Les taux d’événements indésirables survenus au cours du traitement (EIAT) étaient comparables entre le groupe placebo simultané partagé (89,7%) et le groupe fosigotifator combiné (90,6 %). De même, 26,2% et 25,2% des participants ont présenté des EIAT considérés comme liés au traitement dans le groupe placebo simultané partagé et le groupe fosigotifator combiné, respectivement.

‘’Bien que les résultats de ce schéma thérapeutique ne répondent pas aux critères d’évaluation primaires ou secondaires clés de l’essai pour la dose principale à la semaine 24, les résultats de la dose élevée exploratoire sur la force musculaire des membres supérieurs et inférieurs et peut-être sur la fonction respiratoire suggèrent que cette cible et cette approche nécessitent des recherches supplémentaires. Nous disposons d’analyses de sous-groupes prédéfinies supplémentaires et de travaux sur les biomarqueurs en attente pour ce schéma thérapeutique, ainsi que de données d’efficacité à long terme provenant de participants qui ont poursuivi la période d’extension du traitement actif. ‘’Nous restons profondément engagés à comprendre pleinement les effets du fosigotifator dans la SLA et nous évaluerons davantage les données avant de déterminer les prochaines étapes’’, déclare Merit Cudkowicz, MD, MSc, chercheuse principale et sponsor de l’essai HEALEY ALS Platform, directrice du Sean M. Healey & AMG Center for ALS, présidente du département de neurologie du MGH et professeure de neurologie Julieanne Dorn à la Harvard Medical School. ’’ Chaque pas que nous faisons nous rapproche de la découverte de traitements efficaces. Notre dévouement envers la communauté de la SLA est inébranlable et nous continuerons d’explorer des voies innovantes dans nos recherches.’’

‘’Nous tenons à exprimer notre sincère gratitude à nos participants, chercheurs et employés qui ont consacré leur temps et leur expertise à ce schéma thérapeutique’’, déclare Senda Ajroud-Driss, MD, co-directrice du schéma thérapeutique F et directrice de la clinique Lois Insolia ALS au Les Turner ALS Center de Northwestern Medicine, et professeure de neurologie Les Turner ALS Foundation/Herbert C. Wenske à la Northwestern University, Feinberg School of Medicine de Chicago, Illinois. ’’L'essai a fourni jusqu'à présent des données cliniques substantielles sur le dosage et les données à venir sur les biomarqueurs et les analyses de sous-groupes contribueront aux études futures et nous aideront à mieux comprendre la SLA.’’

                                                                  
Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: Communiqué de presse Calico Life Sciences