Les résultats de l’essai de phase 3 de TUDCA pour ralentir la SLA arriveront sans doute l’année prochaine

Ce composant d’essai émanant d’une étude européenne est supposé protéger les neurones en complément du riluzole.

Un essai clinique de phase 3 actuellement en cours est en train de tester si l’acide tauroursodésoxycholique ajouté à la thérapie standard peut ralentir la progression de la maladie et prolonger la survie chez les personnes atteintes de SLA.

Le composant oral, également connu sous le nom de TUDCA, est l’un des deux ingrédients associés dans Relyvrio (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol), une thérapie développée par Amylyx Pharmaceuticals et autorisée à traiter la SLA aux États-Unis et au Canada. Relyvrio est actuellement à l’étude en Europe.

On s’attend à ce que l’étude soit terminée dans un an environ. Son protocole, à savoir sa conception et ses objectifs, a été détaillé dans la dissertation “Tauroursodeoxycholic acid in patients with ALS: The TUDCA-ALS trial protocol,” publiée dans le journal Frontiers in Neurology.

TUDCA, un acide biliaire, a un profil de sécurité généralement bon

TUDCA est un acide biliaire naturellement produit dans le foie. Le composant a été utilisé pour traiter des maladies hépatiques et a généralement un bon profil de sécurité, les effets secondaires les plus répandus étant les selles molles et la diarrhée.

Le composant est également capable de pénétrer dans le cerveau, et des études suggèrent qu’il aiderait à protéger de dommages les cellules nerveuses. Les deux essais de phase 2 du type “démonstration de faisabilité” (NCT00877604 et NCT03127514) avaient montré que TUDCA était généralement bien toléré, et leurs résultats suggéraient que l’ajout de TUDCA à la thérapie standard pouvait potentiellement ralentir la progression de la SLA.

Incitée par ces résultats, la Commission européenne a appuyé un essai de phase 3 chez des patients récemment diagnostiqués – ceux avec une durée de maladie de 18 mois ou moins – appelé TUDCA-ALS (NCT03800524) afin d’évaluer son potentiel de manière plus approfondie.

“L’étude TUDCA-ALS est le plus large essai clinique qui ait jamais été mené pour évaluer l’efficacité de TUDCA comme traitement additionnel chez les personnes atteintes de SLA,” ont écrit les chercheurs.

“Étant donné les résultats encourageants” des essais de phase 2 de TUDCA, utilisé seul ou en combinaison avec d’autres substances, “le projet TUDCA-ALS promet d’apporter  des réponses innovantes pour ce qui est du traitement clinique des patients de SLA,” ont-ils ajouté.

Durant leurs trois premiers mois dans l’étude, les patients sont traités avec du riluzole (vendu comme Rilutek, Exservan, et Tiglutik), actuellement la seule thérapie validée contre la SLA en Europe. Après cette période de rodage, ils subissent toutes les 6 semaines des examens évaluant la gravité de la maladie à travers la Functional Rating Scale–Revised (ALSFRS-R) afin d’établir un taux de progression de la maladie.

Les patients sont ensuite attribués au hasard soit au groupe qui prend le TUDCA oral, donné dans une dose d’un gramme 2 fois par jour, soit au groupe qui reçoit les capsules de placebo correspondantes pendant 8 mois, avec des évaluations tous les trois mois. Ils continuent tous à prendre le riluzole tout au long de l’étude.

Les taux de progression de la maladie durant la période de rodage et la période de traitement seront comparés. Le principal objectif de TUDCA-ALS est d’évaluer si TUDCA augmente le nombre de personnes vivant un ralentissement d’au moins 20% de la progression de la maladie.

“Le principal résultat est donné par la proportion de patients répondant au traitement pour chaque volet de traitement. Les patients répondant au traitement sont définis comme ceux qui manifestent une réduction d’au moins 20% à l’échelle ALSFRS-R lorsqu’on compare l’essai de 18 mois à la période de rodage,” ont précisé les chercheurs.

D’autres mesures en cours d’évaluation sont les résultats en matière de survie, les changements dans la fonction pulmonaire, la sécurité du traitement et la tolérance, l’avis des patients sur les bénéfices thérapeutiques récolté via un questionnaire spécifique de la maladie, et les tests ou biomarqueurs liés à la SLA.

Des modèles statistiques avaient indiqué que l’étude TUDCA-ALS devait recruter 320 patients pour pouvoir détecter un effet de traitement significatif de 11%. L’essai, qui est en cours sur des sites en Belgique, en France, en Allemagne, en Irlande, en Italie, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni, a finalement pu recruter 337 adultes fin 2021.

Les chercheurs ont noté qu’on s’attend à ce que le traitement des patients se termine en octobre 2023, et que les résultats soient accessibles en fin d’année.

Traduction: Vicky Roels

Source : ALS News Today