Les scanners cérébraux peuvent prédire le risque de SLA chez les porteurs de la mutation C9ORF72

188 personnes liées à un patient atteint de SLA ont été étudiées pour identifier les marqueurs de risque de la maladie

Les personnes porteuses de mutations du gène C9ORF72 qui développent la SLA présentent des signes de lésions dans certaines régions du cerveau des années avant l’apparition des symptômes de la maladie, rapporte une étude.

Les résultats suggèrent que la recherche de changements dans les structures cérébrales pourrait aider à prédire quelles personnes porteuses de mutations du gène C9ORF72 développeront la SLA.

L’étude, « L’imagerie par résonance magnétique longitudinale chez les porteurs asymptomatiques de mutations du gène C9orf72 distingue les phénoconvertisseurs de la sclérose latérale amyotrophique ou de la sclérose latérale amyotrophique avec démence frontotemporale », a été publiée dans les Annals of Neurology.

Les causes de la SLA ne sont pas entièrement comprises, mais certains cas sont associés à des mutations génétiques. La mutation associée à la SLA la plus courante se produit dans le gène C9ORF72. Cependant, toutes les personnes porteuses d’une mutation dans ce gène ne développeront pas la maladie. En fait, les estimations suggèrent que moins de la moitié des personnes porteuses de la mutation présenteront un jour des symptômes de la SLA. Il n’existe aucun moyen fiable de prédire quelles personnes porteuses de cette mutation développeront la maladie.

Marqueurs de risque de SLA

Une équipe dirigée par des scientifiques aux Pays-Bas a recruté 188 personnes biologiquement apparentées à une personne atteinte de SLA causée par une mutation du gène C9ORF72 dans une étude visant à identifier les marqueurs prédictifs du risque de maladie chez les porteurs de mutation. Cinquante-six personnes étaient porteuses d’une mutation du gène C9ORF72 et celles qui n’avaient pas cette mutation ont été utilisées comme groupe de comparaison.

Au début de l’étude, aucun des participants ne présentait de symptômes de SLA. Les chercheurs ont régulièrement effectué des examens IRM pour examiner les structures du cerveau des participants et les ont suivis pendant plusieurs années.

« Dans cette étude prospective, nous avons utilisé des examens IRM longitudinaux à haute résolution pondérés en T1 dans une large cohorte de porteurs asymptomatiques de la mutation C9ORF72 pour examiner les structures cérébrales des personnes qui sont passées à la SLA », ont écrit les chercheurs.

Au cours du suivi, cinq porteurs de la mutation C9ORF72 ont reçu un diagnostic de SLA après une médiane de près de six ans. L’un de ces patients a initialement développé un trouble cognitif apparenté appelé démence frontotemporale (DFT) et a commencé à présenter des symptômes de SLA quelques années plus tard.

Les chercheurs ont découvert, grâce à des scanners cérébraux, que les personnes atteintes de SLA présentaient des signes d’atrophie (rétrécissement) dans certaines régions du cerveau. L’atrophie était détectable dans les premiers scanners effectués sur ces participants jusqu’à six ans avant l’apparition des symptômes de la maladie.

Les modèles mathématiques ont également montré qu’une fraction importante de patients porteurs d’une mutation C9ORF72 mais ne présentant aucun symptôme à la fin du suivi présentaient des signes d’atrophie cérébrale similaires à ceux observés chez les personnes atteintes de SLA. Ces participants pourraient être sur le point de développer une SLA et si c’est le cas, cela signifie que plus d’un porteur de mutation sur quatre développerait des symptômes de la maladie à l’âge de 80 ans, ont déclaré les chercheurs.

D’autres études de suivi et de validation seront nécessaires pour confirmer cette idée, mais si elle s’avère vraie, il pourrait être possible de prédire si les porteurs de la mutation C9ORF72 développeront la maladie sur la base de scanners cérébraux. Cela pourrait être particulièrement important pour la recherche qui cherche à prévenir l’apparition de la maladie chez les personnes porteuses de cette mutation.

« Nos résultats proposent une nouvelle méthode potentielle pour quantifier la progression présymptomatique de la maladie et prévoir le moment où les symptômes de la SLA se manifestent cliniquement », ont écrit les scientifiques.

Traduction: Eric Kisbulck
Source: ALS News Today