L'essai clinique FOCUS-C9 progresse; les données complètes sont attendues pour le 1er semestre 2023

L'essai en cours étudie les effets du WVE-004 de Wave Life Sciences.

L'essai clinique en cours du WVE-004 de Wave Life Sciences chez les personnes atteintes de SLA et de DFT associées à des mutations du gène C9orf72 a été étendu pour évaluer une dose trimestrielle du médicament.

La décision d'administrer le WVE-004 tous les trois mois était fondée sur la puissance et la durabilité des effets obtenus avec d'autres schémas posologiques. Les données de tous les groupes de l'essai de phase 1b/2a FOCUS-C9 (NCT04931862) sont attendues au premier semestre 2023, a déclaré Wave dans un communiqué de presse de la société annonçant ses résultats financiers et ses mises à jour commerciales.

Une étude d'extension ouverte a également été lancée pour ceux qui terminent l'essai FOCUS-C9.

Les mutations du gène C9orf72 sont l'une des causes génétiques les plus courantes de la SLA et de la DFT. Normalement, ce gène comporte une région où six "lettres" du code génétique (GGGGCC) sont répétées quelques dizaines de fois. Mais les mutations associées à la SLA et à la DFT font passer ces répétitions à quelques centaines ou milliers, ce qui donne lieu à des protéines anormales qui ont tendance à former des amas toxiques à l'intérieur des cellules.

Le WVE-004 a été conçu pour réduire la production de ces protéines toxiques en interférant avec l'ARN messager (ARNm) du gène, une molécule intermédiaire que le gène produit comme modèle pour la fabrication de la protéine résultante.

Des expériences menées sur des modèles animaux ont montré que le médicament peut réduire efficacement les molécules d'ARN toxiques et les petites protéines associées aux mutations du gène C9orf72, tout en préservant la production de la protéine C9orf72 dans le cerveau et la moelle épinière. 

Wave a lancé FOCUS-C9 l'année dernière pour évaluer la sécurité et les propriétés pharmacologiques du WVE-004 chez les personnes atteintes de SLA et/ou de DFT associées à des mutations C9orf72. Dans la première partie de l'essai, les participants ont reçu une dose unique de WVE-004 ou un placebo par injection dans la colonne vertébrale (injection intrathécale).

Les données initiales - y compris celles de deux patients recevant une dose de 10 mg de WVE-004, quatre recevant une dose de 30 mg, trois recevant une dose de 60 mg et trois recevant un placebo - ont montré que le médicament réduisait les niveaux de poly(GP) dans tous les groupes de traitement actif.

Le poly(GP) est l'une des protéines toxiques produites à partir de la région d'expansion des répétitions dans le gène C9orf72 et un biomarqueur clé de la SLA et de la DFT associées aux mutations de ce gène. 85 jours après le traitement, les patients recevant la dose de 30 mg ont montré des réductions significatives de poly(GP) - jusqu'à 34% par rapport au groupe placebo.

Comme le taux de poly(GP) continuait de baisser pendant l'analyse, la société a prolongé la période d'observation de trois à six mois pour identifier la réduction maximale et la durée des effets après une seule dose.

FOCUS-C9 a également été adapté pour inclure des patients supplémentaires dans les groupes recevant une dose unique de 20 mg et 30 mg, en raison de la durabilité et de la puissance observées dans ce groupe.

Jusqu'à présent, la fréquence des effets secondaires a été similaire dans les groupes WVE-004 et placebo, la plupart étant d'intensité légère à modérée. Quatre participants, dont un sous placebo, ont présenté des effets secondaires sévères ou graves, mais un seul a été jugé lié au WVE-004.

Dans la phase 2a, les participants reçoivent plusieurs doses de WVE-004. Six d'entre eux recevront une dose de 10 mg chaque mois pendant quatre mois et l'essai a été étendu pour évaluer tous les trois mois des doses de 10 et 20 mg, 10 patients dans chaque groupe.

 
Traduction: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                                         
Source: ALS News Today

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Chercheur principal: Rick Vandenberghe, MD, PhD