Move ALS

En 2024, grâce à un premier versement de 250.000 euros de soutien de A Cure for ALS, les 5 premières lignées cellulaires iPSC pour Move ALS ont pu être créées!

Les professeurs Philip Van Damme et Ludo Van Den Bosch en décrivent l'importance:

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative dévastatrice qui affecte principalement les cellules nerveuses motrices. Les cellules nerveuses motrices sont importantes pour contrôler nos muscles et lorsqu’elles échouent, cela entraîne une perte de force et une atrophie musculaire. La maladie se manifeste généralement à un âge moyen (50 à 65 ans, entre 17 et 85 ans) avec une perte focale de force. Chez environ 2/3 des patients, la maladie débute par une faiblesse d'une main ou d'un pied, mais chez 1/3 elle débute au niveau du muscle de la langue (entraînant des troubles de l'articulation et de la déglutition). La maladie évolue généralement rapidement, ce qui entraîne une dépendance croissante aux soins. L'essoufflement peut survenir en raison d'une faiblesse des muscles respiratoires et, en raison d'une défaillance des muscles respiratoires, la survie médiane n'est que de 3 ans après le début de la maladie. La maladie est assez rare, mais le risque à vie reste de 1/400. Il n’existe aucun traitement adéquat pour la SLA. Le riluzole peut prolonger la vie de plusieurs mois, mais ne stabilise pas la maladie. La pierre angulaire du traitement est la prise en charge multidisciplinaire, où les patients et leur environnement sont accompagnés au mieux. Si les difficultés de déglutition augmentent, un tube PEG peut être placé. La ventilation non invasive peut apporter un soulagement temporaire aux problèmes respiratoires difficiles. Afin de développer de nouveaux traitements, nous devons mieux comprendre les mécanismes qui conduisent à la mort des motoneurones.

Au cours des dernières décennies, les connaissances sur les causes et les mécanismes de la SLA ont considérablement augmenté. La SLA est héréditaire chez environ 10% des patients et plus de 40 causes héréditaires de la maladie ont été décrites. Malheureusement, chez 85% des patients, la cause reste un mystère. Il existe donc de nombreuses formes différentes de SLA et il n’est actuellement pas clair si toutes ces formes ont des mécanismes pathologiques similaires. Espérons qu'il existe des similitudes entre les différentes formes de SLA, afin que de nouveaux traitements puissent être efficaces pour différentes formes de SLA.

L’utilisation de cellules souches humaines pouvant être cultivées à partir de cellules du tissu conjonctif de la peau a accéléré la recherche. Ces cellules souches peuvent être transformées en cellules nerveuses motrices et en toutes sortes de cellules de soutien, dans lesquelles nous pouvons étudier ce qui ne va pas dans la SLA. Ce type de recherche est possible sur des cellules provenant de patients présentant une mutation génétique sous-jacente connue, mais également sur des patients dont la cause n’est pas claire.

En utilisant la technologie CRISPR/Cas9, il est possible de corriger la mutation à l’origine de la SLA dans les lignées cellulaires de patients atteints d’une forme héréditaire de SLA. D’un autre côté, il est également possible d’induire rapidement diverses mutations pathogènes dans une lignée de cellules souches saines. De cette façon, nous pouvons obtenir des cellules souches génétiquement identiques, à l’exception du seul endroit qui cause la SLA. Nous appelons ces paires isogéniques: des cellules qui ne diffèrent les unes des autres que par la présence d’une mutation génétique pathogène, mais qui sont par ailleurs identiques. Le grand avantage est que nous pouvons déterminer beaucoup plus précisément ce qui ne va pas en raison de la présence d’une certaine mutation génétique et étudier beaucoup plus rapidement les mécanismes pathologiques qui conduisent à la mort des motoneurones. De plus, nous partons d’une lignée de cellules souches saines et n’avons donc pas besoin de fabriquer à plusieurs reprises des cellules souches à partir de cellules du tissu conjonctif de la peau (c’est un processus long et fastidieux).

Dans le cadre du projet Move ALS, avec le soutien de la Ligue SLA, nous souhaitons introduire un grand nombre de mutations pathogènes dans des lignées de cellules souches saines afin de déterminer comment elles perturbent le fonctionnement normal des motoneurones humains et de diverses cellules de soutien du système nerveux.  Actuellement, plus de 40 gènes ont été associés à la SLA et, avec le soutien de la Ligue SLA, cinq nouvelles mutations génétiques ont déjà été introduites et font actuellement l'objet d'études plus approfondies au laboratoire de neurobiologie de la KU Leuven/VIB Leuven. L’intention est de réaliser de nombreuses mutations génétiques supplémentaires à court terme, car cela nous permettra de voir exactement ce qui ne va pas avec les 40 gènes différents de la SLA, mais aussi de voir dans quelle mesure les mêmes voies sont perturbées par les différentes mutations génétiques. Cela accélérera nos connaissances sur les mécanismes pathologiques de la SLA et nous permettra d’avoir une meilleure idée de la façon dont nous pouvons mieux la traiter.