Amylyx Pharmaceuticals annonce la publication de nouvelles analyses de l'essai CENTAUR démontrant un bénéfice significatif en termes de survie avec AMX0035 chez les personnes atteintes de SLA.

- Une analyse utilisant le modèle de temps de défaillance structurelle préservant les rangs (rank-preserving structural failure time model RPSFTM), une méthode fréquemment utilisée en oncologie pour tenir compte du cross-over vers le placebo, a estimé une durée de survie médiane supérieure de 10,6 mois pour les participants sous AMX0035.

- Les participants randomisés pour recevoir AMX0035 et qui ont continué dans la phase d'extension ouverte (open label extension OLE) ont montré une durée de survie médiane de 18,8 mois plus longue que les participants qui n'ont jamais reçu AMX0035 dans une analyse de sous-groupe.

CAMBRIDGE, Mass. --(BUSINESS WIRE)-- Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : AMLX) ("Amylyx" ou la "Société") a annoncé aujourd'hui la publication d'analyses de survie à long terme de l'essai de phase 2 CENTAUR, en ajustant le traitement du groupe placebo. Les analyses post hoc suggèrent un bénéfice de survie plus important pour AMX0035 (phénylbutyrate [PB] de sodium et taurursodiol [TURSO ; également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine]) lorsque l'on tient compte du cross-over vers le placebo, allant de 10,6 à 18,8 mois par rapport aux 6,9 mois observés dans l'analyse initiale du groupe en intention de traiter (intent-to-treat ITT) chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Ces résultats sont publiés dans la revue médicale avec comité de lecture, Muscle & Nerve.

"Les essais qui intègrent un cross-over du placebo vers un traitement actif sont d'une importance capitale dans les maladies rapidement mortelles comme la SLA, mais ce type d'essai peut sous-estimer l'effet clinique des traitements expérimentaux", a déclaré Machelle Manuel, Ph.D., responsable des affaires médicales mondiales d'Amylyx. "Heureusement, les modèles statistiques, comme le RPSFTM, nous permettent d'ajuster les résultats en fonction du croisement des traitements. Ici, comme dans l'analyse ITT pré spécifiée, nous avons observé un bénéfice de survie significatif pour l'AMX0035 dans les analyses de survie ajustant le croisement des traitements, offrant potentiellement aux personnes vivant avec la SLA et à leurs familles l'espoir de partager plus de souvenirs et d'étapes importantes ensemble."

Les analyses de survie ont incorporé des informations actualisées sur le statut vital des participants à partir de l'analyse ITT intermédiaire précédente. L'ensemble de données final a comparé le temps jusqu'au décès (mortalité toutes causes confondues) à partir du moment de la randomisation dans l'essai de phase 2 CENTAUR jusqu'à la date limite du 20 juillet 2020 (le suivi le plus long, 35 mois après la randomisation) et la date de la visite finale des participants à la phase d'extension ouverte (open label extension OLE) (1er mars 2021, jusqu'à 42 mois après la randomisation). Le statut vital a pu être déterminé pour tous les participants sauf un qui a été censuré à la date du dernier suivi. Les analyses effectuées post hoc comprenaient un RPSFTM et une analyse de sous-groupe.

- À la date limite de juillet 2020, les résultats de l'analyse ITT finale de la survie globale ont montré une durée de survie médiane significativement plus longue de 6,9 mois chez les participants initialement randomisés pour l'AMX0035 par rapport aux participants initialement randomisés pour le placebo (hazard ratio [HR], 0,57 ; 95% CI, 0,35-0,92 ; P=.023).

o A la date limite de mars 2021, les résultats ont montré un risque de décès significativement plus faible et une durée de survie médiane plus longue de 4,8 mois chez les sujets initialement randomisés avec AMX0035 par rapport aux sujets initialement randomisés avec le placebo (HR 0,64 ; 95% CI, 0,42-1,00 ; P=.048).

- Les résultats des méthodes statistiques qui tiennent compte du croisement des traitements (RPSFTM et analyses de sous-groupes) ont montré un bénéfice de survie plus important par rapport à l'analyse ITT.

o A la date limite de juillet 2020, la survie médiane observée de 25,8 mois chez les personnes initialement randomisées pour AMX0035 par rapport à la survie médiane ajustée par RPSFTM de 15,2 mois chez les personnes initialement randomisées pour le placebo, soit une différence de 10,6 mois, avec un HR de 0,39 (IC 95%, 0,17-0,88 ; P=.023).

o L'analyse RPSFTM modélise ce qu'aurait été le résultat de survie du groupe placebo si les participants n'étaient pas passés à AMX0035 dans la phase OLE.

o A la date limite de mars 2021, les mêmes analyses RPSFTM ont été effectuées et ont donné des résultats cohérents.

- À la date limite de juillet 2020, l'évaluation post hoc des sous-groupes basée sur le groupe de randomisation ainsi que sur l'inscription à la phase OLE a démontré que les participants qui ont été initialement randomisés à AMX0035 puis inscrits à la phase OLE ont survécu 18,8 mois (P<.0001) de plus que les participants qui n'ont jamais reçu AMX0035.

"Les résultats de ces analyses à long terme de l'essai CENTAUR fournissent des preuves supplémentaires qu'AMX0035 peut offrir un avantage en termes de survie chez les personnes atteintes de SLA et donnent un aperçu des nouvelles approches potentielles pour analyser les données de survie dans les essais sur la SLA", a déclaré Sabrina Paganoni, M.D., Ph.D., investigateur principal de l'essai CENTAUR, investigateur au Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Mass General et professeur associée de PM&R à la Harvard Medical School et au Spaulding Rehabilitation Hospital. "En tant que maladie grave et mortelle, le temps est très précieux pour les personnes vivant avec la SLA et leurs familles, et tout traitement potentiel qui peut offrir plus de temps est important."
 

Source: amylyx website