Une étude met en évidence une variante génétique chez les personnes qui se rétablissent rarement de la SLA

Bien que cela soit extrêmement rare, certaines personnes diagnostiquées avec la SLA se remettent partiellement ou totalement de cette maladie neurodégénérative mortelle.

Une meilleure compréhension de ce phénomène déconcertant, signalé dans la littérature médicale depuis au moins 60 ans, pourrait déboucher sur de nouvelles approches thérapeutiques. À cette fin, des chercheurs de Duke Health et du St. Jude's Research Hospital ont récemment lancé une étude sur les patients qui se rétablissent de la SLA et ont découvert certains facteurs génétiques qui semblent protéger contre l'attaque typique de la maladie sur les motoneurones.

Les résultats sont publiés dans la revue Neurology.

"Pour d'autres maladies neurologiques, il existe aujourd'hui des traitements efficaces", explique Richard Bedlack, docteur en médecine, professeur Stewart, Hughes et Wendt au département de neurologie de la faculté de médecine de l'université Duke. "Mais nous n'avons toujours pas de grandes options pour ces patients, et nous avons désespérément besoin de trouver des solutions. Ce travail constitue un point de départ pour explorer la manière dont les inversions biologiques de la SLA se produisent et comment nous pourrions être en mesure d'exploiter cet effet de manière thérapeutique".

Bedlack et ses collègues, dont le coauteur principal, le docteur Jesse Crayle, qui travaille actuellement à l'université de Washington à Saint-Louis, ont mené une étude d'association à l'échelle du génome sur 22 participants chez qui la SLA avait été diagnostiquée et qui s'étaient rétablis, en les comparant à des patients similaires dont la SLA avait progressé. Des chercheurs de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont dirigé l'analyse génétique.

"Notre pipeline de séquençage du génome entier s'est appuyé sur une stratégie multiomique pour combiner les données d'expression génique et d'épigénétique nouvellement disponibles, et a maximisé non seulement cet ensemble de données unique, mais aussi les bases de données de patients CReATe et TargetALS", a expliqué Evadnie Rampersaud, co-auteur principal de l'étude, au Centre de bioinformatique appliquée de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude Children's Research Hospital Center Applied Bioinformatics. Elle précise que cette découverte a été rendue possible par le fait que les échantillons de patients étaient très bien caractérisés.

L'équipe a identifié une variation génétique commune appelée polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP). Ce SNP réduit les niveaux d'une protéine qui bloque la voie de signalisation de l'IGF-1, et les participants à l'étude présentant ce changement d'une lettre dans leur ADN étaient 12 fois plus susceptibles d'avoir connu une guérison que ceux qui n'en présentaient pas.

L'IGF-1 est un facteur de croissance qui intéresse depuis longtemps la recherche sur la SLA en raison de son rôle dans la protection des motoneurones. Les patients atteints de SLA dont la maladie progresse rapidement présentent des taux plus faibles de protéine IGF-1, mais les essais cliniques visant à augmenter leur taux d'IGF-1 ont donné des résultats décevants.

Cette découverte fournit une nouvelle approche potentielle pour cibler l'IGF-1.

"Cela suggère que la voie de l'IGF-1 devrait être étudiée plus avant en tant que cible potentielle pour les futurs traitements de la SLA", a déclaré M. Crayle. "Bien qu'il ne soit peut-être pas efficace d'administrer simplement de l'IGF-1 aux patients, notre étude indique que nous pourrions trouver un moyen de procéder différemment en réduisant les niveaux de cette protéine inhibitrice. Il est également possible que les études antérieures sur l'IGF-1 n'aient pas été correctement dosées ou qu'il faille le faire d'une manière différente."

Bedlack a déclaré que l'équipe de recherche étudie maintenant s'il existe une corrélation entre la protéine bloquante et la progression de la maladie chez un nombre beaucoup plus important de patients. Les résultats de cette analyse permettront de déterminer si un essai clinique ciblant cette protéine pourrait être lancé.

Outre Bedlack et Crayle, les auteurs de l'étude sont Jason Myers, Joanne Wuu, J. Paul Taylor, Gang Wu et Michael Benatar.

 Source: Duke University Medical Center via Medical Xpress 
Traduction: Gerda Eynatten-Bové