Scientifique honoré: projets registres nationales SLA

Nathalie Kayadjanian , Ph.D., Associate Director of Biomedical Research

Roberta Friedman, Ph.D., Research Department Information Coordinator

Des avances de cellules souches pour la découverte de médicaments et le progrès vers l’établissement d’un registre nationale des patients SLA , étaient des moments forts au Jour de Recommandation Nationale de la SLA et la Conférence de la Politique Publique en Washington, D.C., quand l’Association SLA a hôte une session plénier spéciale qui a aussi traité des présentations par des scientifiques aux Instituts Nationales de Santé qui travaillent avec l’Association pour découvrir des facteurs génétiques en environnementales qui contribuent à la maladie.

La session a ouvert en honorant Tom Maniatis, Ph.D., de l’Université de Harvard. Maniatis a reçu le prix Mulder pour ses années de service dans des directions guidantes scientifiques pour l’Association SLA. Un expert en clonage génétique, Maniatis a commencé sa service avec l’Association après la diagnose de sa sœur avec la maladie et a maintenant conduit son propre laboratoire dans la recherche de cellules souches visée sur la SLA. Déjà son premier projet dans ce domaine financé par l’Association a récolté des fruits avec une publication la mois passée dans un journal de niveau top , sur ses résultats avec des cellules souches comme instrument potentiel pour la découverte de médicaments.

Robert Abendroth, trustee nationale et chaise du comité de recherche du Chaise de trustees de l’Association SLA, a présenté à Maniatis ce prix pour sa direction, sa prestation et dédicacions pour combattre la SLA. Le prix honore les contributions de Donald Mulder, M.D., un ancien professeur de Neurologie à l’Ecole Médicale Mayo à Minnesota, qui était en front dans la bataille contre la SLA pendant plus de 3 décennies. Mulder était aussi instrumental en développent le programme de recherche initial de l’Association SLA.

Maniatis a parlé de son approche d’utiliser des cellules souches comme un modèle pour la SLA. L’étude de matériel d’autopsie donnés par des patients SLA, offre seulement d’information à la phase terminal et n’est pas capable à révéler ce qui déclenche la démise de neurones moteurs dans la maladie. Maniatis et des autres cherchent à développer une cellule qui peut grandir dans la laboratoire et ne copiera pas seulement la morte des neurones moteurs qui a lieu dans la SLA, mais reproduira aussi les phases développementales différentes de cette cellule à partir de la naissance jusqu’à la morte pour voir ce qui pourrait rouler mauvaisement.

Jusqu’à maintenant son équipe a démontré que des cellules souches, dérivées d’un souris avec une protéine mutante lié à quelques cas héréditaires de SLA, peuvent différencier dans le laboratoire dans des neurones moteurs. Ces cellules meurent plus vite que des neurones moteurs saines et ont des caractéristiques importants des neurones moteurs maladroites : ils ont des grumeaux anormales de protéines.

Comme c’est le cas avec les rongeurs qui modèlent la maladie humaine, les neurones moteurs dérivées des cellules souches, meurent même plus vite quand elles sont entourées par des cellules voisines malsaines appelées glia. L’identification des facteurs toxiques produit par les glia est maintenant l’objet d’investigation intense. Malgré les haies techniques et politiques pour obtenir en cultiver des cellules souches embryonnaires humaines, la groupe de Maniatis et des autres sont en train de développer des méthodes pour extraire, cultiver et dicter des cellules souches embryonnaires humaines pour devenir des neurones moteurs.

Ils ont l’intention d’utiliser la technologie de transfert nucléaire pour introduire le matériel génétique pour des patients SLA dans des cellules souches embryonnaires. L’espoir est que les cellules souches développeront dans des coupes de laboratoire pour refléter exactement ce qui se passe pendant le processus de la maladie dans un patient avec la SLA. La stratégie devrait fournir un instrument puissant non seulement pour comprendre plus de la maladie, mais aidera aussi à visionner des médicaments candidats.

Story Landis, Ph.D., directeur du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), a décrit comment la participation dévouée entre NINDS et des organisations comme l’Association SLA, ont résulté dans une compréhension mieux des mécanismes sous-entendues dans SLA, aussi bien que les nouveaux efforts vers la recherche transnationale, qui offre des nouvelles avances directement dans les testes cliniques. Des projets cofinancés entre NINDS et l’Association SLA ont identifié des nouvelles gènes concernées dans la SLA héréditaire aussi bien que la génération des modèles d’animaux qui sont utiles non seulement pour copier la SLA familiale et sporadique, mais aussi pour fournir une façon de visionner des médicaments.

Bien que beaucoup de découvertes captivantes ont été fait dans des laboratoires, Landis a cité la lacune qui doit être couronné pour qu’un médicament potentiel pourrait accéder le processus de teste clinique cher. L’Association SLA serre cette lacune avec son initiative, Translational Research Advancing Therapy for ALS (TREAT ALS). Ensemble avec l’Association, NINDS a un programme translational qui a financé des testes Phase III en route des thérapies candidates IGF-1 (myotrophin), minocycline, haute dose CoQ10 et ceftriaxone. Ceftriaxone est un bon exemple de comment NINDS et l’Association SLA étaient instrumentales en portant un médicament identifié dans un écran de 1040 FDA composé homologué dans une teste clinique. Landis a noté que des bénéfices économiques de ces programmes translationales pour la SLA sont calculées pour largement excéder les frais.

Des projets collectifs ont aussi produit la promesse de la recherche de cellules souches et la possibilité d’une thérapie génétique. La participation a aussi été instrumentale pour la création d’un dépôt qui contient, sur date, des échantillons de 2000 patients et 2000 contrôles qui fournissent une provision infinie de matériel DNA accessible à tous les scientifiques. Ce dépôt a été un clé pour les efforts pour trouver des nouvelles gènes présentées par Bryan Traynor, M.D., de l’Institut Nationale de la Santé.

Traynor a parlé sur les efforts pour identifier des gènes associées avec la forme sporadique de la SLA (sSLA), qui constitue 95% de la population de la SLA . Le rôle d’ou des facteurs environnementales ou génétiques ou les deux, comme la cause sous-entendue de sSLA est encore une matière de débat. La recherche pour la prédisposition génétique a été obstrué par des difficultés techniques pour identifier des petites variations génétiques. Des nouveaux instruments permettent maintenant aux scientifiques d’analyser le set entier de gènes (génomes) de grandes groupes de gens pour identifier des petites différences qui pourraient être concerné dans la sSLA. Soi-disant polymorphismes nucléotides singles (PNSs) peuvent indiquer où dans le génome des différences peuvent résider qui pourraient être lié à la maladie.

Avec des échantillons du dépôt NINDS, Traynor et son groupe sont en train d’analyser et comparer les génomes de 276 Américains avec sSLA avec 275 Américains avec aucune histoire de maladies neurologiques. La technologie, développée par Illumina Inc., basée à San Diego, a identifié un nombre de petites variations dans des gènes concernées en maintenant la structure cellulaire.

Vikas Kapil, D.O., M.P.H., et Kevin Horton, MSPH, du « Agency for Toxic Substances and Disease Registry/Centers for Disease Control and Prevention « (ATSDR/CDC) ont discuté des efforts en route pour évaluer la science qui dirige vers la création d’un registre nationale de la SLA. Les buts en créent un registre nationale SLA sont de mettre en place un instrument de recherche puissant non seulement pour fournir des données épidémiologicales mais aussi d’identifier des facteurs potentiellement environnementales ou d’autres facteurs qui peuvent être associés avec la maladie.

Parce que des base de données SLA existantes sont incomplètes et ne représentent pas la population américaine entière, il y a un besoin signifiant pour créer un seule registre nationale. En 2005 et 2006, l’Association SLA a travaille avec le Congrès pour diriger environ $2 million vers ATSDR/CDC pour commencer à évaluer la science qui est obligatoire pour créer un registre. En 2006, ATSDR a organisé un workshop qui fixe une stratégie pour combiner les bases de données différentes et unifier la procédure pour collectionner les données. ATSDR est en train de conduire trois études pilotes en South Carolina, Georgia et Minnesota. Ces études sont en train de développer en tester des stratégies pour effectivement identifier des patients SLA dans une population bien-définie et déterminer comment obtenir et archiver les données des registres existants. Des données sont en train d’être analysé dans les trois états en devront fournis de guidance pour la construction d’un registre nationale SLA.

Pendant la Conférence Politique Publique, Sénateur Harry Reid (D-NV) et les représentatives Eliot Engel (D-NY) et Lee Terry (R-NE) ont réintroduit l’acte registre SLA dans le Congres, la législation qui approuvera CDC d’établir un seule registre national pour des patients SLA. L’Acte Registre SLA (H.R. 2295/S. 1382) mandates $25 millions pour le registre dans l’année fiscale 2008 et tels sommes comme nécessaire pour les années fiscaux 2009 jusqu’à 2012. Reid a dit, “Un registre national aidera à armer nos scientifique nationales et nos médecins hospitaliers avec les instruments en l’informations dont ils ont besoin pour faire due progrès dans la bataille contre la ALS. Les données qui sont fait disponibles par un registre permettra potentiellement aux scientifiques d’identifier les causes de la maladie et pourrait peut-être même aboutir en la découverte d’un nouveau traitement, une guérison pour la SLA, ou même une façon de prévoir la maladie en première place. ”

Traduction : Joke Mulleners

Source : http://www.alsa.org