Étude ANA-ALS01 prévue

En 2010, une étude thérapeutique du médicament Anakinra a été planifiée pour le printemps ou le début de l'été, à l'hôpital SLA de la Charité. Cette étude, dont le code est ANA-ALS01, aura pour but d'étudier l'effet sur la SLA d'un médicament connu contenant de l'Anakinra.

L'Anakinra est un anticorps produit par biotechnologie qui a été autorisé en Allemagne sous la marque Kineret^®. Il est utilisé dans le traitement des maladies articulaires rhumatismales (arthrite rhumatoïde). L'Anakinra est un inhibiteur immunitaire qui agit contre la protéine Interleukine-1. On sait que l'Interleukine-1 favorise la formation et le maintien de processus immunitaires nocifs et qu'elle joue un rôle dans l'arthrite rhumatoïde. L'inhibition de l'Interleukine-1 par l'Anakinra constitue un traitement efficace de la maladie.

Toutefois, on ne connaît encore ni l'impact, ni l'efficacité de l'Anakinra sur la SLA. L'étude clinique prévue de l'Anakinra sur la SLA se base sur une recherche fondamentale et sur des découvertes expérimentales. Au sein de groupes de travail internationaux – y compris un groupe de l'Institut Max Planck de biologie développementale à Berlin – on a démontré que les cobayes animaux souffrant de la SLA présentaient une quantité anormalement élevée d'IL-1, ainsi qu'un ralentissement de la progression de la maladie lorsqu'ils ont été traités avec de l'Anakinra.

Les découvertes expérimentales obtenues grâce au traitement à l'Anakinra sur la souris génétiquement modifiée ne permettent toutefois pas de tirer des conclusions sur l'efficacité du produit chez les patients SLA. Des expériences cliniques sur l'homme sont donc nécessaires. Ces découvertes serviront de base à une première étude qui visera à étudier la tolérabilité de l'Anakinra chez les patients SLA. L'étude comportera également un objectif supplémentaire : l'évaluation d'un possible ralentissement de la progression de la maladie chez les patients individuels. L'objectif principal de l'étude de tolérabilité de l'Anakinra pour la SLA reste toutefois de déterminer si le médicament est assez sûr et supportable, avant d'en étudier l'efficacité sur un nombre plus important de patients SLA. Notre hôpital SLA sera l'unique centre d'étude choisi pour l'étude de sécurité de l'Anakinra. Au total, 20 patients y participeront. Afin de pouvoir prendre part à cette étude, les patients doivent satisfaire à ce que l'on appelle les critères d'inclusion et d'exclusion.

L'Anakinra est un anticorps produit par biotechnologie qui se compose d'une protéine de synthèse. La taille de la molécule limite beaucoup la pénétration de la protéine dans les zones centrales du cerveau et de la moelle épinière. Ceci est dû à la faible perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. Sur la base de ces caractéristiques pharmacologiques de l'Anakinra, l'étude se concentre sur le processus pathologique dans des zones situées hors du système nerveux central qui sont également touchées par la SLA, c'est-à-dire les faisceaux de nerfs (plexus) et les nerfs périphériques (axones) jusqu'à la connexion entre ces nerfs périphériques et les muscles (la plaque motrice). Ces éléments forment ensemble la région micro-anatomique du neurone moteur inférieur.

Le traitement à l'Anakinra s'adresse donc aux patients SLA qui souffrent principalement du neurone moteur inférieur. Le traitement sera destiné principalement aux patients qui souffrent d'une atrophie musculaire progressive (AMP). Les patients souffrant de cette variante clinique de la SLA présentent exclusivement une dégénérescence du neurone moteur inférieur. Cliniquement, l'atteinte du neurone moteur inférieur se caractérise par une atrophie musculaire claire (myatrophie), un affaiblissement musculaire (paralysie périphérique) ou une diminution de la masse musculaire dans les membres et le tronc (ils fondent). Votre neurologue ou un autre médecin expérimenté dans la prise en charge des patients SLA peut démontrer ces synptômes cliniquement.

Le traitement des patients SLA présentant une spasticité grave a peu de sens car la cause de cette spasticité se situe précisément au niveau des parties endommagées du système nerveux qui ne peuvent pas être atteintes par l'Anakinra. Les patients qui souffrent principalement de spasticité ont donc été exclus de l'étude.

Critères d'inclusion

- Un diagnostic de la SLA établissant principalement une lésion au niveau du neurone moteur inférieur ou la variante AMP (atrophie musculaire progressive) de la SLA

- Des symptômes cliniques de dysfonctionnement du neurone moteur inférieur dans au moins une zone anatomique située hors de la zone bulbaire

- Le début d'un symptôme de paralysie (parésie), au moins 6 mois

- Un traitement avec le médicament Rilutek (riluzole) 100 mg/jour pendant au moins 1 mois

- Des aptitudes de communication chez la personne elle-même ou via une personne mandatée

- Des possibilités de communiquer, oralement, par les mains ou à l'aide de la communication électronique

- L'autorisation du patient

- Un accès à internet chez la personne elle-même ou via une personne mandatée

- Des équipements de refroidissement à proximité (réfrigérateur) pour l'Anakinra

- Aucune participation à une autre étude du Drugs Act, tant que la personne participe au traitement

Critères d'exclusion

- Un diagnostic de la SLA établissant principalement une lésion au niveau du neurone moteur supérieur sans caractéristiques cliniques de lésions simultanées au neurone moteur inférieur dans au moins une zone située hors de la zone bulbaire (variante clinique d'une SLA spastique)

- Un diagnostic clinique de la variante SLP (sclérose latérale primitive) de la SLA

- Une maladie gastro-entérologique sous-jacente grave

- Une capacité pulmonaire vitale inférieure à 50%

- Une diminution grave des globules blancs (neutropénie sévère avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 109 / l)

- Souffrir de démence et se trouver dans l'incapacité de donner son autorisation

- Avoir suivi un traitement avec un autre médicament à l'étude moins d'un mois avant l'étude

- Souffrir de maladies et de dysfonctionnements qui, selon l'appréciation d'un chercheur, excluent la participation à cette étude

- Non-coopération

Le protocole d'étude reprend d'autres critères d'inclusion et d'exclusion évoqués lors de l'entretien individuel avec les patients.

Traitement prévu

Vous devez vous administrer vous-même (ou avec l'aide d'un assistant) une dose quotidienne de 100 mg d'Anakinra sous forme d'une injection sous-cutanée. Notre centre d'étude se procure le médicament sous forme d'un produit commercial régulier appelé « Kineret^® », auprès d'un pharmacien qui collabore à l'étude. Le pharmacien livre le médicament prescrit dans une glacière au domicile du patient. Ensuite, celui-ci doit être conservé au réfrigérateur. La médication courante riluzol 100 mg/jour doit être poursuivie.

Durée de la participation

La durée de la participation s'élève à 52 semaines.

Avantages potentiels liés à votre participation

Votre participation à l'étude pourrait potentiellement améliorer le traitement de votre maladie. Il faut souligner que l'objectif principal de l'étude est de déterminer si le médicament est sûr et supportable.

Avantages potentiels pour la communauté

Il est impossible de prédire le succès thérapeutique de l'étude avant ou pendant celle-ci. En participant à l'étude de sécurité de l'Anakinra, vous contribuez tout d'abord à approfondir la connaissance de la maladie SLA et de la sécurité du médicament Anakinra. Cela permettra ensuite de lancer une étude pour tester son efficacité. À l'avenir, cela pourrait aboutir, espérons-le, au traitement des patients.

Traduction : Céline Maes

Source: Carité Ziekenhuis