Découverte de recherche pourrait bloquer le processus pathologique de la SLA

Dans le premier modèle animal de sclérose latérale amyotrophique (SLA), développé par le Dr Pandey Udai, professeur adjoint de génétique à LSU Health Sciences Center en Nouvelle-Orléans, le laboratoire du Dr Pandey a trouvé dans les mouches de fruits que le blocage de la circulation anormale d'une protéine opéré par un gène muté appelé FUS, bloque également le processus de la maladie. La recherche est disponible en ligne dans la section 'Advanced Access' du site de la revue "Human Molecular Genetics", mis en ligne le 12 avril 2011. Il sera publié dans un prochain numéro de la revue.

Les mouches de fruits ont été conçues pour transporter et exprimer un gène muté de l'homme FUS. Il a été démontré que ce gène muté FUS était l'une des principales causes de la SLA familiale et sporadique. Dans les mouches de fruits, la neuro-dégénérescence nuit à leur capacité de marcher ou de grimper et le défaut est aussi facilement visualisé dans la structure de leurs yeux. En outre, les mouches porteuses du gène défectueux FUS démontre des caractéristiques de la maladie humaine, comme une dégénérescence liée à l'âge de neurones, l'accumulation de protéines anormales et une diminution de la durée de vie.

Comme on le voit chez les patients SLA, la protéine pathogène FUS qui s'est formée à partir du gène se déplace anormalement dans le cytoplasme plutôt que de rester dans le noyau cellulaire. Le laboratoire du Dr Pandey a montré que le blocage de cette migration anormale pourrait bloquer le processus de la maladie. Toutes ces caractéristiques manifestent que le modèle des mouches de fruits est une ressource précieuse pour la réalisation de variétés de médicaments pour identifier les médicaments qui pourraient modifier les effets du gène muté.

«Ces résultats nous incitent à chercher des médicaments qui peuvent aider à garder la protéine défectueuse FUS dans le noyau comme une intervention thérapeutique potentielle», explique Dr Pandey. «Le modèle des mouches est un moyen peu coûteux et rapide à l'étude de nombreuses maladies humaines comme le cancer, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Nombreux processus biologiques fondamentaux sont bien conservés entre les humains et les mouches des fruits, et près de 75% des gènes humains responsables des maladies sont considérés d'avoir un partenaire (homologue) dans la mouche qui fait que ces petits animaux sont un modèle très docile. »

Le groupe du Dr Pandey a révélé que FUS normale interagit avec une autre protéine majeure de la SLA liée au TDP-43, mais FUS mutée interagit anormalement avec le TDP-43 normal. Des mutations dans le gène TDP-43 ont également été à l'origine de la SLA. Fait intéressant, ces deux protéines de la SLA liées ne semblent pas interagir si elles sont piégées dans le noyau.

Selon l'Institut Nationale de Santé, la sclérose latérale amyotrophique, est une maladie invariablement mortelle neurologique, d'évolution rapide qui attaque les cellules nerveuses (les neurones) chargées de contrôler les muscles volontaires. La maladie appartient à un groupe de maladies nommé "les maladies des neurones moteurs", qui sont caractérisées par la dégénérescence progressive et la destruction des neurones moteurs. Les neurones moteurs sont les cellules nerveuses situées dans le cerveau, le tronc cérébral et la moelle épinière qui servent d'unités de contrôle et de liens de communication essentielle entre le système nerveux et les muscles volontaires du corps. Les messages des neurones moteurs dans le cerveau (appelés neurones moteurs supérieurs) sont transmises aux neurones moteurs dans la moelle épinière (appelés neurones moteurs inférieurs) et de là au muscles particulier. Dans la SLA, les neurones moteurs supérieurs et les neurones moteurs inférieurs se dégénèrent ou meurent, et cessent d'envoyer des messages aux muscles. Incapable de fonctionner, les muscles s'affaiblissent graduellement, dépérissent (atrophie), et s'agitent (fasciculations). Enfin, la capacité du cerveau à contrôler le mouvement volontaire est perdue.

«Notre prochain objectif est d'identifier d'autres facteurs tels que les protéines ou d'ARN qui cible les formes mutantes du FUS pour que nous puissions obtenir plus d'idées dans les mécanismes de la maladie», a déclaré Nicholas Lanson Jr., un associé de recherche LSUHSC et premier auteur de l'article.

Traduction: Jessica Barbu O'Connor

Source: ALS Independence