Comment le C9ORF72 cause la sclérose latérale amyotrophique et la dégénérescence lobaire fronto-temporale : pouvons-nous apprendre d'autres affections non codants d’expansion répétitive ?
29-11-2012
van Blitterswijk M, M den-Hernandez, R Rademakers.
Résumé
OBJET DE L'ETUDE :
Ce travail vise à décrire les mécanismes de la maladie comment les expansions répétitives de C9ORF72 (en suite C9ORF72) pourraient conduire à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la dégénérescence lobaire fronto-temporale (DLFT) et pour discuter de ces maladies par rapport aux autres affections non codants d’expansion répétitive.
RÉSULTATS RÉCENTS :
Ce chevauchement est confirmé par la découverte récente du C9ORF72 en SLA et DLFT qui sont des maladies neurodégénératives complexes avec un chevauchement considérable sur le plan clinique et pathologique. Le C9ORF72 est actuellement la cause génétique la plus importante de SLA familiale et de la DLFT, avec environ 34,2 et 25,9 % des cas. Les phénotypes cliniques associés sont très variables, et les combinaisons avec d'autres mutations des gènes associés à la SLA et/ou la DLFT peuvent contribuer à cette pléiotropie. Il est difficile, toutefois, de diagnostiquer les patients avec C9ORF72, non seulement à cause des répétitions de grandes tailles, mais aussi en raison de l'hétérogénéité somatique. La plupart d'autres affections non codants d’expansion répétitive partagent un mécanisme du type de gain de fonction en ARN, un mécanisme qui pourrait aussi sous-tendre le développement de la SLA ou la DLFT.
CONCLUSIONS :
La découverte de C9ORF72 donne de nouveaux aperçus de la pathogénèse de la SLA et la DLFT et souligne l'importance des expansions répétitives non codantes et la toxicité de l’ARN dans les maladies neurodégénératives.
Traduction : Ligue SLA : Anne
Source : PubMed
