Caractérisation de la taille de l'expansion de répétition en C9orf72 dans la sclérose latérale amyotrophique et la démence fronto-temporale

Résumé
L’expansion de hexanucléotide répétitive dans le gène C9orf72 est la plus importante cause génétique de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence fronto-temporale (DFT). La difficulté de mettre au point une méthode précise pour déterminer la taille de l'expansion a entravé l'étude des corrélations possibles entre le nombre d’hexanucléotide répétitive et le phénotype clinique. Ici nous caractérisons, grâce à un nouveau protocole de transfert Southern non radioactif, la gamme de taille d'expansion dans une série de 38 ALS et 22 porteurs hétérozygotes de FTD avec plus de 30 copies de la répétition. La maximale, médiane et le nombre modale de répétition de hexanucléotide étaient plus élevés chez les patients SLA que chez les patients FTD (P< 0,05 dans toutes les comparaisons). Un plus grand nombre médian de répétitions en corrélation avec une plus grande gamme de tailles répétées (Rho de Spearman = 0,743, P= 1,05 x 10-11). Nous n'avons trouvé aucune corrélation entre l’age d’apparition ou la durée de la maladie avec la taille répétée chez les porteurs de mutation ni SLA ni FTD. La présentation clinique (bulbaire ou rachidienne) chez des patients SLA n'est pas corrélé avec la taille de répétition. Nous avons finalement analysé deux familles avec des patients touchés et pas affectés par l'expansion répétitive, par rapport à la taille de l'expansion de répétition entre deux jumeaux identiques (MZ) (celui affecté de SLA et l'autre pas affectée) et examiné la taille de l'expansion dans deux tissus différents (cervelet et le sang périphérique) appartenant à un même patient FTD. Les résultats suggèrent que la taille de la répétition de C9orf72 varie entre les membres d’une famille, y compris les jumeaux MZ et entre les différents tissus d’un même patient.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Human Molecular Genetics