Ultra haute dose de méthylcobalamine (E0302) prolonge la survie en SLA: rapport d'essai clinique 7 ans phase 3 randomisé en double-aveugle

(ClinicalTrials.gov NCT00444613) (P7.060) - Neurology vol. 84 no 14 supplément P7.060

RÉSUMÉ

OBJECTIF :
Etudier l'efficacité et l'innocuité d'une ultra haute dose (25 mg ou 50 mg i.m. deux fois par semaine) de méthylcobalamine comparé à un placebo pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

BACKGROUD :
Méthylcobalamine en forte dose a montré des effets neuroprotecteurs dans la neuropathie acrylamide (Watanabe et al.1994) et l'augmentation du potentiel d'action composé de muscle dans un essai en SLA (Kaji et al., 1998).

CONCEPTION/méthodes :
Patients (373) diagnostiqués de SLA certaine, probable ou probable-en laboratoire-par les critères révisés d’EL Escorial ont participé à cette étude. Ceux qui ont [le %] CVF inférieure à 60 [%] et une durée de maladie de plus de 3 ans ont été exclus. Les patients ont été assignés au hasard pour recevoir le placebo, 25mg ou 50mg i.m. de méthylcobalamine deux fois par semaine pendant 182 semaines. Les critères d'évaluation primaires étaient la survie sans événement (le temps jusqu'à la mort, à la TIPPV ou NIPPV toute la journée) et les changements au niveau de l’ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).

RÉSULTATS :
Des 373 patients, 370 (placebo 123, 25mg 124, 50mg 123) ont constitué l'ensemble de l'analyse complète. Pour les deux critères d'évaluation primaires, il n'y avait aucune différence de signification statistique dans la comparaison des contrastes de la réponse aux deux doses (hypothèse linéaire et saturée). Pour les patients qui ont reçu le diagnostic de la SLA dans les 12 mois après le début (placebo 48, 25 mg 54, 50 mg 42), la survie sans événement a été prolongée de manière dose-dépendante (P = 0,010, hazard ratio [95 [%] CI] vs 25 mg, 50 mg était 0,640 [ 0,377, 1,085] et 0,498 [0,267, 0,929], respectivement etles changements de l’ ALSFRS-R étaient plus faibles dans les groupes actifs (P = 0,003) que sous placebo. Aucun effet indésirable particulièrement préoccupant a été noté.

DISCUSSION :
Le diagnostic de la SLA avec les critères révisés d’El Escorial est souvent retardé, mais récemment les nouveaux critères de Awaji ont permis un diagnostic plus tôt. Les patients sont moins susceptibles de bénéficier du traitement en ultra haute dose de méthylcobalamine si plus de 2 à 3 ans se sont écoulés depuis le début de la SLA.

CONCLUSION :
Cette étude montre pour la première fois que le méthylcobalamine en ultra haute dose peut prolonger la survie de manière significative et retarder la progression de la SLA s'il est administré tôt.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Neurology