Nouveau médicament SLA encore dans la pipeline après procès phase I

Une forte nouvelle classe de médicament pourrait avoir la capacité de retarder l'affaiblissement de muscle qui advient avec la SLA, ont rapporté des scientifiques après accomplissement de la phase II d'un procès clinique – un test premier à petite échelle pour montrer si le médicament opère.

La phase III du procès pour le talampanel est maintenant bouclée et le procès a été en bonne voie. Quand les chercheurs ont analysé les données, ils auront une idée claire des résultats, probablement au milieu ou la fin 2010. Nous rapporterons leurs découvertes. Pendant le procès, le médicament talampanel montra un certain potentiel de retarder la perte des activités de vie majeures, comme parler, marcher et s'habiller qui disparaissent avec la maladie typiquement.

L'étude par les scientifiques de la Robert Packard Center pour la Recherche SLA à la Johns Hopkins and Indiana University révèle qu'il y a assez de profit de cette nouvelle utilisation d'un médicament existant pour la propulser dans des procès bien plus grands qui apprendront définitivement sa valeur.

Un compte-rendu du travail apparut en ligne le 4 décembre dans le journal Amyotrophic Lateral Sclerosis.

Le procès de 59 volontaires avec la SLA démontra que le talampanel peut être sûr pour des patients avec la maladie et que n'importe quel effets secondaires rapportés sont supportables, dit Johns Hopkins neurologiste/neuroscientifique Jeffrey D. Rothstein, M.D., Ph. D., scientifique sénior de la nouvelle étude.

Rothstein préside le Robert Packard Center pour la Recherche SLA à Johns Hopkins.

Les procès phase II ont pour but de montrer à une plus petite échelle si le médicament est sûr et s'il est efficace. Ainsi, le procès actuel inclut des façons pour mesurer les avantages du médicament, qui se trouvèrent clairs, si pas significatifs statistiquement.

“La recherche démontre que le talampanel paraît capable de retarder la progression de symptômes SLA invalidants. L'effet n'est pas accablant par la dose de médication utilisée en ce premier, très petit procès,” dit-il. “Pourtant le fait d'avoir des données humaines promettantes est une raison suffisante pour le garder dans la pipeline de médicaments où nous pouvons réellement nous rendre compte où il se trouve pour les patients.” Ceci est particulièrement important dans la SLA. La maladie neurodégénérative nécessairement fatale a fait manquer la thérapie pour des années.

A l'exception du riluzole, l'unique médicament approuvé par le FDA pour la maladie, il n'y a pas d'autre traîtement pour la retarder ou l'arrêter. “Le riluzole peut seulement prolonger la vie de façon modeste et n'a pas montré de retarder les symptômes SLA,” dit Rothstein, “ainsi le besoin pour une thérapie meilleure est réel. Empêchant une cure, nous serions toujours heureux de trouver des agents assez forts – soit seul ou en combinaison – pour diminuer la SLA à un état de maladie chronique.”

Dans l'étude effectué à la Hopkins and Indiana University, des patients dans la branche de réception de la talampanel furent soulagés, pendant plus d'un mois, avec une dose de désiré du procès. Les tests inclurent aussi le degré de consomption de respiration et de la ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) – un étendard mesure de capabilité qui inclut la parole, l'écriture, la marche et le taille-bois.

Pour se rendre compte si un médicament est sûr pour des patients SLA, des sujets reçurent une variété de tests de sang de laboratoire, un électrocardiogramme, un examen neurologique et d'autres mesures.

Dans la plupart d'entre eux, le talampanel retarda la progression de la SLA. Les résultats resistèrent, surtout, dans la ALSFRS, où la consomption des capacités de patients diminua de 30%.

Plusieurs faits à propos du talampanel rendent spécialement attractif de l'essayer comme une thérapie possible, dit Rothstein. Le talent du médicament est sa capabilité de bloquer des récepteurs spécifiques de neurones vulnérables SLA. Ceux-ci sont des sites retranchantes pour le transmetteur de neurone glutamate.

Un excès de l'excitotoxicité de trips glutamate – un procès qui peut tuer les neurones moteurs qui permettent de se mouvoir. Des études antérieures par Rothstein et d'autres sur des modèles de cellule ou animal de la SLA confirment de façon consistante l'excitotoxicité comme une source de dégats dans les modèles et chez des patients SLA. Des niveaux de glutamate sont haussés dans le liquide épinal et dans le cerveau dans pas moins de 40% de patients SLA sporadique – où la maladie paraît spontantément.

Le talampanel ou d'autres molécules qui chassent le glutamate en dehors du chemin de dommage prolongent la vie dans des modèles animaux de SLA alors qu'ils préservent la vie neurone moteur et la force du muscle.

Egalement attractif, ajoute Rothstein, est que le talampanel est une petite molécule qui peut pénétrer dans le cerveau et l'épine dorsale où il y a besoin. Le médicament est un membre de la famille des benzodiazépines – agents anxiolitiques et relaxant le muscle qui opèrent dans ces domaines.

Couramment, un procès international plus grand du talampanel est en cours de route, dû à finir en 2010. Le procès présent fut fondé et organisé par Lilly Pharmaceuticals.

L'équipe de recherche inclut aussi d'abord l'auteur Robert Pascuzzi et Lisa Haas, tous les deux avec la Indiana University School of Medicine, Jeremy Shefner, avec la Upstate Medical University, Syracuse, N.Y., Amy Chappell, John Bjerke et Roy Tamura, avec Lilly Research Laboratories, Indianapolis, Indiana, et Lora Clawson, avec la Johns Hopkins University, Baltimore.

Traduction: Eric De Keyser

Source: ALS Independence