Nouvelles directives (américaines): Tous les patients atteints de SLA devraient se voir proposer un test génétique

Les lignes directrices comprennent 35 recommandations étayées par des données cliniques

Toute personne atteinte de SLA devrait se voir proposer un test génétique pour rechercher les mutations les plus courantes à l'origine de la maladie, selon un nouvel ensemble de lignes directrices élaborées par des experts.

"Ces lignes directrices consensuelles fondées sur des données probantes aideront toutes les parties prenantes de la communauté de la SLA à comprendre les avantages et les inconvénients des tests génétiques", a déclaré Stephen Kolb, professeur à l'Ohio State University et coauteur des lignes directrices.

L'étude "Evidence-based consensus guidelines for ALS genetic testing and counseling" (’’ Lignes directrices consensuelles fondées sur des données probantes pour les tests et le conseil génétiques relatifs à la SLA"). a été publiée dans la revue Annals of Clinical and Translational Neurology. 

Les causes de la SLA restent incomplètement comprises, mais il a été démontré au cours des dernières décennies que des mutations génétiques sont responsables d'au moins certains cas de la maladie. La SLA génétique est plus fréquente chez les personnes atteintes de SLA familiale qui ont des antécédents familiaux de la maladie, mais on la trouve chez environ 10 % des personnes atteintes de SLA sporadique qui n'ont pas d'antécédents familiaux.

"Les progrès rapides dans la découverte des gènes associés à la SLA et la reconnaissance croissante de la base génétique de la SLA sporadique ont ouvert la voie à une ère de thérapies ciblées sur les gènes pour les personnes atteintes de SLA", a déclaré M. Kolb.

Malgré ces progrès, l'offre de tests génétiques aux personnes atteintes de SLA n'est pas encore une "norme de soins et de nombreuses personnes qui souhaitent avoir accès à des tests génétiques ne se les voient pas proposer’’ a ajouté Jennifer Roggenbuck, conseillère en génétique à l’Ohio State et co-auteure des lignes directrices. 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        

Afin de faire progresser les tests génétiques de la SLA, les scientifiques ont procédé à une analyse de la littérature scientifique disponible, combinée à l'avis d'experts, afin de formuler de nouvelles lignes directrices sur les tests génétiques pour les personnes atteintes de la SLA.

"Nous avons élaboré des lignes directrices pour le conseil génétique et le dépistage de la SLA afin d'améliorer et de normaliser les pratiques en matière de conseil génétique et de dépistage chez les neurologues, les conseillers en génétique ou tout autre prestataire de soins s'occupant de personnes atteintes de SLA", a déclaré M. Roggenbuck.

Recherche de mutations dans les gènes liés à la SLA les plus courants

Les lignes directrices, un ensemble de 35 recommandations étayées par des preuves cliniques, indiquent que chaque personne atteinte de SLA devrait se voir proposer un test génétique pour rechercher des mutations dans les gènes les plus courants liés à la SLA, dont au moins C9ORF7, SOD1, FUS et TARDBP.

Les lignes directrices fournissent des indications spécifiques sur les meilleurs types de procédures de laboratoire pour détecter les mutations de ces gènes. Elles précisent que, dans la mesure où la recherche continue d'identifier de nouveaux gènes liés à la SLA, d'autres gènes fortement liés à la SLA devraient également faire l'objet de tests génétiques.

"Ces lignes directrices reflètent la technologie génomique actuelle, qui évoluera en même temps que notre compréhension scientifique de la génétique de la SLA. On s'attend à ce que les associations génétiques avec la SLA et les maladies apparentées continuent à se développer, et avec elles, la complexité des résultats qui doivent être communiqués", a déclaré M. Roggenbuck.

Les lignes directrices précisent également qu'à mesure que de nouvelles thérapies sont disponibles pour traiter des formes génétiques spécifiques de la SLA, tous les patients devraient se voir proposer des tests génétiques pour le(s) gène(s) concerné(s). Par exemple, le traitement Qualsody (tofersen) a récemment été autorisé aux États-Unis pour traiter la SLA associée à des mutations du gène SOD1.

Inclure le conseil génétique dans les tests génétiques

Les lignes directrices soulignent qu'en plus de proposer des tests génétiques, il est essentiel que les patients bénéficient également d'un conseil génétique, c'est-à-dire d'une consultation avec un conseiller génétique ou un autre spécialiste qui peut aider les patients à comprendre les ramifications des résultats des tests génétiques.

Le conseil génétique doit avoir lieu à la fois avant le test génétique (afin que les patients puissent comprendre les résultats possibles du test) et après le test pour discuter des résultats. En plus de discuter des implications pour la personne testée, il est également important que les conseillers discutent clairement des implications potentielles pour les membres de la famille de la personne testée, selon les lignes directrices.

Selon les lignes directrices, un élément clé de ces discussions est de s'assurer que les patients sont conscients des limites des tests génétiques.

Par exemple, étant donné que seules quelques mutations causant la SLA sont connues, la plupart des personnes atteintes de SLA n'obtiendront probablement pas de résultats notables - et même si le test génétique est négatif pour les mutations connues, cela n'exclut pas la possibilité que d'autres mutations non encore connues soient présentes. 
Et même lorsqu'une mutation est identifiée, cela ne fournit pas toujours des informations exploitables sur le pronostic de la maladie ou les options thérapeutiques.

"Ces lignes directrices consensuelles, fondées sur des données probantes, concernant les tests génétiques, le conseil et les méthodologies de la SLA visent à établir une norme de soins dans la pratique clinique pour les personnes atteintes de SLA", écrivent les scientifiques.

Les lignes directrices sur les tests génétiques pour la SLA doivent être actualisées

Les chercheurs soulignent que ces lignes directrices devront être périodiquement mises à jour à mesure que l'on en apprendra davantage sur les fondements génétiques de la SLA.

"Nous considérons ces directives comme un premier pas vers une approche uniforme et équitable des tests génétiques de la SLA, qui devra être révisée périodiquement au fur et à mesure que de nouvelles découvertes génétiques et de nouvelles thérapies génétiques progresseront pour les personnes vivant avec la SLA", a déclaré M. Roggenbuck.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                                          
Source: ALS News Today