Premier patient SLA inclus en phase 2b de l’étude Neuro Sense Prime C

La phase 2b des essais cliniques évaluant la thérapie combinée expérimentale de Neuro Sense Therapeutics pour personnes avec SLA a inclus son premier patient.

PARADIGM ( NCT05357950) est la prochaine étape pour achever la phase d’essai 2a (NCT04165850) de la thérapie pour alentir efficacement la progression de la maladie par prise orale d’une capsule 3x/jour durant un an. 
La phase 2b qui dure six mois, testera une formule améliorée de Prime C verso un placébo chez 69 adultes atteints de SLA. Il s’agit d’une formule à effet prolongé signifiant que le médicament est absorbé de façon contrôlée sur une plus longue période. Il sera disponible en tablettes orales à prendre par deux, 2x/jour.

PARADIGM recrute les participants à un seul endroit en Israël et bientôt à quelques endroits aux USA et en Italie. L’effectif sera complet pour la fin de l’année et les premiers résultats seront disponibles entre avril et juin 2023.

Alon Ben-Noon, CEO de Neuro Sense a déclaré dans un communiqué de presse :

“Prime C entre dans un processus d’essais avancés, nous sommes persuadés que la formule élaborée améliorera encore les résultats prometteurs que nous avons observés en phase 2a de la thérapie combinée pour l’étude SLA.”
Prime C est une dose fixe de ciprofloxacine et de celecoxib, deux médicaments approuvés par la FDA pour d’autres indications. Ciprofloxacine est un antibiotique traitant les infections bactériennes et celecoxib est un anti-inflammatoire soulageant la douleur et l’inflammation.
Combinés, ils devraient ralentir ou empêcher la progression SLA en visant trois mécanismes intervenant dans la dégénérescence SLA : inflammation cérébrale, altération de la régulation des microsRNA et accumulation de fer.
Les microsRNA sont de minuscules molécules RNA qui contrôlent l‘activité d’autres gènes.

Prime C a été désigné comme ODD - médicament orphelin - aux USA et en Europe, pour le traitement SLA. Ce statut devrait accélérer le développement clinique et une révision de la réglementation SLA.

Durant la phase d’essai 2a impliquant 15 adultes atteints de SLA et un an de traitement avec une dose journalière totale de 909mg Prime C, le traitement a été sans danger et bien toléré.
Il a aussi ralenti le déclin de la fonction pulmonaire et de la progression de l’handicap, estimé selon ALSFRS-R (échelle de fonctions SLA).

La phase 2b évaluera la sécurité et l’efficacité d’une dose optimale de la formule améliorée qui devrait accentuer les effets de la synergie entre les deux médicaments; c’est-à-dire comment ils s’accordent pour optimaliser les effets l’un sur l’autre.

Les participants, âgés de 18 à 75 ans, diagnostiqués jusqu’à 30 mois avant le screening, recevront au hasard 4 capsules par jour (1,496mg/jour) de Prime C ou un placébo et cela durant six mois.  Les tablettes placébo seront identiques au Prime C, en taille, en couleur et en goût.

Durant l’expérience, les patients continueront à suivre leur traitement habituel - riluzole - approuvé pour SLA (vendu comme Rilutek et autres marques et Radicava (edaravone) et aussi le phénylbutyrate de sodium et taurursodiol parfois utilisés hors indications pour traiter SLA et récemment approuvés ensemble sous la marque Albrioza.

Avec PARADIGM les scientifiques étudieront non seulement les effets secondaires et le taux d’abandon, mais aussi les modifications d’incapacité fonctionnelle (basé sur ALSFRS-R), la fonction pulmonaire, la qualité de vie, la survie et les valeurs sanguines comme biomarqueurs SLA.

Ceux qui achèveront la période de six mois, pourront opter de prolonger l’expérience “en ouvert” (avec label) et chacun d’eux recevra la thérapie durant un an.

“ Dans cette étude bien conçue et centrée sur le patient, nous travaillerons avec des partenaires utilisant des technologies d’avant-garde sur une vaste palette de biomarqueurs pour élucider les mécanismes d’action de Prime C. On pourra ainsi mieux classifier les patients et augmenter les chances de succès dans cette étude clé. Cibler par synergie de multiples trajets pour SLA (tous associés à la maladie) est un changement fondamental dans la thérapie SLA” a dit Ben-Noon.

Neuro Sense collabore aussi avec l’Hôpital General du Massachusetts pour étudier les effets de Prime C sur des parties pertinentes du cerveau en collectant et examinant des exosomes dérivés de cellules nerveuses (les exosomes sont de petites vésicules grasses remplies de molécules régulant divers processus cellulaires)

Les conclusions sont attendues dans les prochains mois.

Traduction : Mieke S.

Source : ALS News Today