Protéine mutant contribue à la SLA

Une nouvelle conclusion par des chercheurs de l'école de médecine de Hopkins a élucider un parcours moléculaire peu connu dans le développement de sclérose latéral amyotrophique (SLA).

L'étude de Kevin Chen, Lee Martin et Frances Northington a découvert un mécanisme de dysfonctionnement qui ils croient peut et contribue à la développement des ALS.

Le mécanisme implique surexpression d'une protéine en particulier : inductible l'oxyde nitrique synthétase (iNOS ou NOS2). Cette protéine semble être , au du moins en partie, par une forme mutant de l'encodage de gènes pour la enzyme Superoxyde dismutase-1 (SOD1).

Comprendre les superoxydes dismutase (SOD)

Ces enzymes sont présentes là ou il y a de la Vie . Elles sont ainsi présentes chez tous les animaux avec de fortes concentrations notamment dans leurs globules rouges.

Il en est de même chez les êtres humains où leur véritable fonction biologique a été découverte en 1969 par Joe Mc Cord et Irwin Fridovich : les SOD superoxyde dismutase nous permettent de lutter contre les déchets toxiques de l’oxygène.

Les SOD superoxyde dismutase se trouvent aussi dans les plantes en plus ou moins grande quantité. Or plus il y en a, plus la plante est résistante, plus elle vieillit bien et plus elle se conserve longtemps !

Voilà des propriétés qui n’ont pas échappées aux scientifiques.

L’enthousiasme que provoque cette découverte est la hauteur des espoirs que suscite la SOD superoxyde dismutase dite à cuivre et zinc, la plus abondante dans le sang et les cellules.

Où trouver cette SOD en quantité suffisante pour l’alimentation, la nutrition, la cosmétique, la pharmacie ?

Quelle source de SOD retenir pour permettre un développement durable de ses effets bénéfiques ?

Les extraits animaux sont abandonnés dans pratiquement tous les pays, devant les dangers apparus lors de leurs utilisations. La synthèse chimique des SOD superoxyde dismutase donne bien du fil à retordre aux chimistes de la recherche pharmaceutique. Le prélèvement sur les plantes de la nature débouche rapidement sur une impasse par épuisement des réserves naturelles.

Le développement rapide de la SOD melon d’origine BIONOV n’est donc pas une surprise puisque Bionov concentre le jus d’un melon déjà particulièrement riche en SOD et la met à la disposition des professionnels de l’alimentation, de la nutrition, de la cosmétique, de la pharmacie.

La SOD superoxyde dismutase melon est donc une source intarissable de SOD disponible dans le monde entier.

Inductible l'oxyde nitrique synthétase, comme son nom l'indique, est une enzyme qui reproduit l'oxyde nitrique. L'oxyde nitrique dans le cerveau sert une variété de fonctions, dont l'une est son rôle comme un diffuseur neurotransmetteur librement.

Toutefois, l'oxyde nitrique (NO) peut également réagir avec une forme d'oxygène appelé le Superoxyde anion (O2-) pour former des produits hautement réactives et destructrices.Généralement l'anion Superoxyde est traitée en une forme moins nocif par le SOD1 protéine.

Quand SOD1 ne fonctionne pas correctement, produits hautement réactifs de l'oxyde nitrique et l'anion Superoxyde peut s'accumuler et causer des dommages considérables. Ces produits, comme l'ion peroxynitrite, endommager les cellules par attaque bâtiment moléculaire clé blocs comme des acides aminés, les lipides et les acides nucléiques.

"Moteur neurones, qui sont vulnérables unique dans SLA, sont également uniques dans qu'ils expriment... très, très faibles niveaux [de] iNOS normalement, même sans toute pathologie SLA, dit Martin. En outre et assez Il est intéressant de noter que, même avant que les symptômes de SLA émergent à une macro, niveau observable, le niveau d'iNOS exprimée dans certaines cellules augmente sensiblement, la plupart spécifiquement dans les moteur de neurones de la moelle épinière et le tronc cérébral.»

Plus tard, cependant, la plus grande régulation à la hausse d'iNOS n'est pas dans ces cellules, mais plutôt dans certains microglie et AS. Microglie et as sont deux types des cellules neuronales de prise en charge. Généralement, ils aident à protéger les neurones ou à fournir des éléments nutritifs et neurotransmetteur précurseurs des neurones.

Dans ce mécanisme particulier de SLA, cependant, ces cellules peuvent être également de support passant sur neurones quelque chose, ils n'ont pas besoin : dommages causés par le réactif espèces d'azote et d'oxygène.

En outre, les plus grandes accumulations d'iNOS ont été trouvées dans les mitochondries des cellules affectées. Les compartiments intérieurs des mitochondries fournissent la plupart de la énergie la cellule sous la forme d'ATP. Certaines des réactions impliquées produisent l'oxygène espèces qui peuvent agir comme cibles pour comportement aberrant iNOS.

Les dommages causés par le mutant SOD1 et ultérieur haut-règlement de l'iNOS protéine est sélective principalement pour les neurones du moteur. Ce sont les neurones qui envoient leurs signaux muscles, leur disant quand et comment le contrat ou vous détendre. Comme la maladie progresse inévitablement, aggraver les symptômes. Les premiers signes sont faiblesse des muscles, dégénérescence musculaire et mouvements spastique.

Les étapes ultérieures de SLA sont caractérisés non seulement par l'aggravation de ces symptômes, mais aussi par la paralysie du mouvement, de discours, de déglutition même et finalement, de la respiration. Cette dégénérescence se produit en seulement trois à cinq ans.

Lee Martin, un des scientifiques qui ont travaillé sur ce recherche, a déclaré. " La plupart des patients seront meurent parce qu'elles deviennent paralysés et ne peut pas avaler ou respirer, “

Ces dernières années sont très désagréable et il existe peu à aucun médicaments ou les traitements qui peuvent même adresse, laisser seul effectivement traiter ou guérir, les symptômes.

Les scientifiques comme Chen, Martin et Northington sont très excités par leurs conclusions. Notre étude montre que ce haut-règlement d'iNOS contribue à le développement de pathologie SLA et ce blocage iNOS a des effets significatifs sur le développement et la durée de la maladie, a déclaré Martin.

Au moins au sein du modèle de souris utilisé pour étudier SLA, drogue cet acte comme inhibiteurs de la fonction d'iNOS peut retarder l'apparition de SLA. Ils s'étendent également la vie espérance de souris souffrance de SLA, suggérant qu'à l'avenir, de même médicament fonctionnement peuvent s'avérer efficaces des thérapies pharmacologiques et traitements.

On estime que 10 % de tous les cas de SLA ont un hérités génétique composant, avec 20 pour cent de ces impliquant la mutation de SOD1. En conséquence, Cette étude et autres complémentaires, sont cruciales dans notre développement d'une plus profonde et plus utile de comprendre comment SLA se développe.

Dans la poursuite de cet objectif, les scientifiques continueront leurs déjà décennie enquête en recherchant d'autres réponses.

Enquêtes futures étudiera pourquoi expriment des neurones moteurs normaux et en bonne santés iNOS, si les mutations similaires dans d'autres modèles de souris présentent les mêmes modèles du développement de la maladie, quels médicaments seront mieux inhiber le développement de la maladie, les effets de ces drogues sur les tissus humains et si ces drogues sera jamais traitements humains viables.

Avec ces et autres sujets à l'esprit, les médecins et les scientifiques pareil poussent avant d'atteindre une plus grande compréhension de la cible et de traiter de SLA.

Traduire: Patrick Geens

Source: ALS Independence