QurAlis' ANQUR essai clinique de QRL-201 dans SLA avances jusqu’à la phase de recherche de la plage de dose (RPD) inical avec le premier participant dosé.

L'analyse des données pharmacocinétiques dans la phase d'escalade de dose a indiqué que les expositions au QRL-201 ont atteint ou dépassé la plage thérapeutique ciblée, ce qui a incité à passer à la phase DRFK

Le protocole ANQUR a été modifié pour inclure des biomarqueurs supplémentaires et une cohorte de participants atteints de SLA liée au gène C9orf72 ; la société présentera une mise à jour lors du 35e Symposium international sur la SLA/MNDNQUR

Quralis, une société de biotechnologie en phase clinique qui réalise des percées scientifiques dans le domaine des médicaments de précision puissants qui ont le potentiel de modifier la trajectoire de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), de la démence frontotemporale (DFT) et d'autres maladies neurodégénératives et neurologiques, a annoncé que l'essai clinique de phase 1 ANQUR évaluant le QRL-201 pour le traitement de la SLA a terminé avec succès la phase d'escalade de dose, sur la base de l'analyse des données pharmacocinétiques (PK) des cohortes 1 et 2, indiquant que les niveaux d'exposition du liquide céphalorachidien (LCR) au QRL-201 ont atteint ou dépassé la plage thérapeutique ciblée. Le QRL-201 est un candidat produit thérapeutique de précision de premier ordre qui a le potentiel de restaurer l'expression de STATHMIN-2 (STMN2) chez les patients atteints de SLA dans le but de modifier la progression de la maladie et d'améliorer les résultats. L'essai clinique ANQUR (QRL-201-01 ; NCT05633459) est passé à la phase de recherche de dose (DRF) qui évaluera deux doses de QRL-201 et inclura des biomarqueurs supplémentaires. La conception de l'étude inclura désormais également une cohorte de participants atteints de SLA liée au gène C9orf72 en plus des participants atteints de SLA sporadique. Sur la base d'une analyse d'expression précédente, les patients atteints de SLA liée au gène C9orf72 présentent un mauvais épissage constant de STMN2. L'essai clinique ANQUR est actuellement actif au Canada, au Royaume-Uni et dans l'Union européenne (UE). Les cohortes 1 et 2 ont terminé avec succès le dosage et une modification de la conception de l'étude DRF a été approuvée au Canada et au Royaume-Uni, avec une approbation prévue de l'UE dans un avenir proche. Le premier participant à la phase DRF a été dosé au Canada.

« La SLA est une maladie neurodégénérative dévastatrice et mortelle qui présente un besoin médical non satisfait important. Notre mission est de faire une différence significative dans la vie des patients, et nous pensons que le QRL-201 pourrait potentiellement modifier la progression de la maladie et améliorer les résultats chez les patients atteints de SLA qui ont une perte de STMN2 en raison de la pathologie TDP-43 », a déclaré Kasper Roet, Ph.D., PDG et cofondateur de QurAlis. « L'analyse des données pharmacocinétiques des deux premières cohortes terminées de l'ANQUR a indiqué que les expositions du LCR au QRL-201 atteignaient ou dépassaient la plage thérapeutique ciblée. Ces résultats renforcent encore notre confiance dans l'effet thérapeutique potentiel du QRL-201 dans le traitement de la SLA sporadique. »

STMN2 est une protéine bien validée, importante pour la réparation neurale, la stabilité axonale et l'innervation musculaire, et est le gène le plus significativement régulé par TDP-43 exclusivement chez l'homme. STMN2 est le gène le plus régulièrement diminué dans plusieurs études d'expression de l'ARN de la SLA. La perte de TDP-43 nucléaire entraîne un mauvais épissage du pré-ARNm de STMN2, ce qui entraîne la perte du transcrit complet et de la protéine. QRL-201 sauve la perte de fonction de STMN2 dans les modèles de maladie du motoneurone dérivés de patients atteints de SLA de QurAlis en présence de pathologie TDP-43. La pathologie TDP-43 est associée à presque tous les patients atteints de SLA, à environ 50 % des patients atteints de DFT, la deuxième forme de démence la plus courante, et à environ un tiers des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il n'existe actuellement aucun remède contre la SLA ou la DFT, et les options thérapeutiques disponibles pour les patients atteints de SLA et de DFT qui ont désespérément besoin de thérapies efficaces sont limitées.

"Nous sommes heureux que le premier participant au Canada ait reçu une dose au stade de recherche de dose de l'essai clinique ANQUR", a déclaré Doug Williamson, M.D., directeur médical de QurAlis. « Cela représente une étape importante dans le programme QRL-201 visant à évaluer une médecine de précision révolutionnaire et potentiellement transformatrice pour les patients atteints de SLA sporadique. »

Traduction : Eric Kisbulck
Source: QurAlis