QurAlis' ANQUR klinische proef van QRL-201 bij ALS gaat door naar de dosisbereikbepalingsfase (DRF) met eerste deelnemer die is gedoseerd

K-gegevensanalyse in de dosisverhogingsfase gaf aan dat blootstellingen aan QRL-201 het beoogde therapeutische bereik bereikten of overschreden, wat leidde tot doorstroming naar de DRF-fase

ANQUR-protocol aangepast om extra biomarkers en een cohort deelnemers met C9orf72-gerelateerde ALS op te nemen; Bedrijf presenteert update op 35e Internationale Symposium over ALS/MND

Quralis, een biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat wetenschappelijke doorbraken in krachtige precisiemedicijnen aanstuurt die het potentieel hebben om het traject van amyotrofische laterale sclerose (ALS), frontotemporale dementie (FTD) en andere neurodegeneratieve en neurologische ziekten te veranderen, heeft aangekondigd dat de klinische fase 1 ANQUR-studie die QRL-201 evalueert voor de behandeling van ALS, de dosisverhogingsfase succesvol heeft afgerond, op basis van farmacokinetische (PK) data-analyse van cohorten 1 en 2, wat aangeeft dat de blootstellingsniveaus van QRL-201 in cerebrospinale vloeistof (CSF) het beoogde therapeutische bereik bereikten of overschreden. QRL-201 is een eersteklas precisietherapeutisch productkandidaat dat het potentieel heeft om de expressie van STATHMIN-2 (STMN2) bij ALS-patiënten te herstellen met als doel de ziekteprogressie te wijzigen en de resultaten te verbeteren.

De ANQUR klinische proef (QRL-201-01; NCT05633459) is doorgegaan naar de dosisbereikbepalingsfase (DRF), waarin twee doses QRL-201 worden geëvalueerd en aanvullende biomarkers worden opgenomen. Het onderzoeksontwerp omvat nu ook een cohort deelnemers met C9orf72-gerelateerde ALS naast deelnemers met sporadische ALS. Op basis van eerdere expressieanalyse vertonen patiënten met C9orf72-gerelateerde ALS consistente mis-splicing van STMN2. De ANQUR klinische proef is momenteel actief in Canada, het Verenigd Koninkrijk (VK) en de Europese Unie (EU). Cohorten 1 en 2 hebben de dosering succesvol afgerond en een wijziging van het DRF-onderzoeksontwerp is goedgekeurd in Canada en het VK, met verwachte goedkeuring van de EU in de nabije toekomst. De eerste deelnemer aan de DRF-fase is gedoseerd in Canada.

"ALS is een verwoestende, dodelijke neurodegeneratieve ziekte met een grote onvervulde medische behoefte. Onze missie is om een betekenisvol verschil te maken in het leven van patiënten, en we geloven dat QRL-201 mogelijk de ziekteprogressie kan wijzigen en de resultaten kan verbeteren bij ALS-patiënten die een verlies van STMN2 hebben als gevolg van TDP-43-pathologie," aldus Kasper Roet, Ph.D., CEO en medeoprichter van QurAlis. "De PK-data-analyse van de eerste twee voltooide cohorten van ANQUR gaf aan dat CSF-blootstellingen van QRL-201 het beoogde therapeutische bereik bereikten of overschreden. Deze bevindingen ondersteunen verder ons vertrouwen in het potentiële therapeutische effect van QRL-201 bij de behandeling van sporadische ALS."

STMN2 is een goed gevalideerd eiwit dat belangrijk is voor neuronaal herstel, axonale stabiliteit en spierinnervatie en is het meest significant gereguleerde gen door TDP-43 exclusief bij mensen. STMN2 is het meest consistent verlaagde gen in meerdere ALS RNA-expressiestudies. Verlies van nucleair TDP-43 leidt tot mis-splicing van het pre-mRNA van STMN2, wat resulteert in verlies van het volledige transcript en eiwit. QRL-201 redt STMN2-verlies van functie in QurAlis' ALS-patiënt-afgeleide motorneuronziektemodellen in aanwezigheid van TDP-43-pathologie. TDP-43-pathologie wordt geassocieerd met bijna alle ALS-patiënten, ongeveer 50 procent van de patiënten met FTD, de op één na meest voorkomende vorm van dementie, en met ongeveer een derde van de patiënten met de ziekte van Alzheimer. Er zijn momenteel geen genezingen voor ALS of FTD, en er zijn beperkte therapeutische opties beschikbaar voor ALS- en FTD-patiënten die wanhopig behoefte hebben aan effectieve therapieën.

"We zijn verheugd dat de eerste deelnemer in Canada is gedoseerd in de dosisbereikbepalingsfase van de ANQUR-klinische proef", aldus Doug Williamson, M.D., Chief Medical Officer van QurAlis. "Dit is een belangrijke mijlpaal in het QRL-201-programma om een potentiële transformatieve baanbrekende precisiegeneeskunde voor patiënten met sporadische ALS te evalueren."

 
Vertaling: Gerda Eynatten-Bové
 Bron: QurAlis