SOD1 libre de métal

Super oxyde dismutase libre de métal forme des oligomères dans des circonstances physiologiques : Un mécanisme général possible pour la SLA familiale.

Lucia Banci, Ivano Bertini, Armando Durazo, Stefania Girotto, Edith Butler Gralla, Manuele Martinelli, Joan Selverstone Valentine, Miguela Vieru, and Julian P. Whitelegge

Magnetic Resonance Center (CERM) and Department of Chemistry, University of Florence, and FiorGen Foundation, Via Luigi Sacconi 6, 50019 Sesto Fiorentino, Italy; and Department of Chemistry and Biochemistry, Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, David Geffen School of Medicine, The Molecular Biology Institute, and The Brain Research Institute, University of California, Los Angeles, CA 90095

Contribué par Joan Selverstone Valentine, Mai 8, 2007 (envoyé pour recension Mars 13, 2007)

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive qui influence sélectivement les neurones moteurs, 90% des cas totaux sont sporadiques, mais 20% sont associés avec des changements dans l’encodage génétique pour l’enzyme antioxydant cuivre-zinc super oxyde dismutase (SOD1). Les causes de morte des neurones moteurs dans la SLA sont en générale mal compris, mais pour la SLA familiale SOD1, l’oligomérisation de protéines mutantes SOD1 est sensiblement concerné. Dans ce travail-ci nous démontrons que le wild-type SOD1 humaine, quand les deux ions métaux manquent, de protéines oligomères résolubles, stables, grandes avec une masse moléculaire moyenne de » 650 kDa sous des conditions physiologiques, c’est-à-dire 37°C, forme concentration protéine ph 7.0, et 100 100 m s. En plus on démontre que les liens bisulfites intermoléculaires pendant l’oligomérisation sont formés et que cys-6 et cys-111 sont concernés pendant l’attachement. La formation d’oligomères résolubles était contrôlée par sa capacité pour améliorer la fluorescence de thioflavin T, un pigment benzothiazole qui augmente dans l’intensité de fluorescence sur le liage aux fibres amyloïdes, et par disruption de ce lien sur l’addition de chlorure hydrogène chao tropique agente guanidine. Nos résultats présent une image générale, unie d’enchaînement SOD1 avant que ça pourrait marcher quand le wild-type ou la SOD1 mutant n’ont pas leurs protéines et leurs ions métaux. Néanmoins que nous ne pouvons pas exclure d’autres mécanismes dans la SLA familiale SOD1, ici présenté, la force de la déclaration de comment une série grande et diverse de protéines mutantes SOD1, peuvent tous mener à la maladie par le même mécanisme.

Vertaling: Joke Mulleners