Publication des résultats relatifs à la trazodone et la mémantine

Les premiers résultats d'essai de la plateforme innovante MND-SMART ont été publiés, aujourd'hui, dans la revue The Lancet Neurology. Dirigé par le professeur Siddharthan Chandran, le professeur Suvankar Pal et le Euan MacDonald Centre for Motor Neuron Disease Research de l'Université d'Édimbourg, l'essai vise à accélérer considérablement la mise au point de nouveaux traitements pour les maladies des motoneurones (MND).

Les premiers traitements testés dans l'essai, la mémantine et la trazodone, sont déjà approuvés pour utilisation dans d'autres pathologies : la mémantine pour la maladie d'Alzheimer et la trazodone pour la dépression. Plus de 500 personnes atteintes de MND ont participé à l'essai et ont reçu soit l'un des deux médicaments, soit un placebo et, ont été suivies pendant au moins 18 mois. Aucun des deux médicaments testés n'a amélioré les résultats chez les personnes atteintes de MND par rapport au placebo. Cela signifie que les médicaments sont inefficaces et ils ont été retirés de l'essai.

La conception et l'ampleur uniques de MND-SMART ont permis aux chercheurs d'obtenir des résultats concluants un peu plus de trois ans après le lancement de l'essai. Si des essais individuels avaient été menés pour chaque traitement, les chercheurs estiment qu'il aurait fallu au moins huit ans pour obtenir les deux résultats. 

Le professeur Suvankar Pal a expliqué :

"MND-SMART a fourni de nombreux niveaux d'innovation depuis son lancement en 2020. Malgré l'impact de la pandémie de COVID-19, nous avons mis en place de nouvelles infrastructures à travers les quatre pays du Royaume-Uni dans le cadre de cette plateforme d'étude majeure et, nous avons testé les deux premiers médicaments beaucoup plus rapidement que ce qui aurait été possible dans un essai conventionnel. Les tests d'un troisième traitement sont en cours depuis 2023 et, nous commencerons très prochainement à tester un quatrième médicament. En travaillant étroitement avec des personnes atteintes de MND, nous avons coproduit un protocole inclusif et un calendrier d'évaluations à distance et personnel qui permet un suivi à long terme avec des données de grande qualité et moins d'abandons que dans les essais précédents."

Les personnes atteintes de MND et leurs familles ont également été fortement impliquées dans la conception de l’essai, en encourageant des critères d’inclusion larges, des évaluations à distance et l'envoi de médicaments au domicile des participants.

Steven Barrett OBE, participant au programme MND-SMART

"La nature multi-bras de MND-SMART accroît significativement le niveau d'espoir que j'ai, que nous devrions tous avoir, que des avancées pourraient être réalisées dans la lutte pour trouver une option de traitement qui prévient, stoppe ou guérisse cette maladie. Cela m'a personnellement fourni un gilet de sauvetage émotionnel auquel m'accrocher, pour envisager qu'un tel résultat puisse se produire de mon vivant. Plus que tout autre mécanisme de soutien auquel j'ai accès, cet essai est celui qui me soutient le plus."

Contrairement aux essais cliniques classiques testant un seul traitement, MND-SMART évalue simultanément plusieurs traitements dans une plateforme adaptative multi-bras et multi-étapes. Les participants soumis à différents traitements sont comparés à un seul groupe recevant un placebo. Cette approche innovante augmente la probabilité que les participants reçoivent un traitement actif et permet d'effectuer des ajustements, en temps réel, en réponse aux résultats émergents.

L’essai est initialement concentré sur la réutilisation de médicaments déjà homologués pour d’autres pathologies, réduisant ainsi le risque d’effets indésirables. Cela signifie également que si un traitement s’avérait efficace lors de l’essai, certains des longs processus d’approbation requis avant que les patients puissent accéder à de nouveaux médicaments pourraient être évités.

Le professeur Siddharthan Chandran a déclaré :

"Il y a un besoin urgent de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de SLA. Grâce à MND-SMART, nous avons réduit de moitié le temps nécessaire pour tester de manière concluante deux médicaments, ce qui montre que l’essai a atteint exactement ce qui était prévu. La dynamique prend de l’ampleur et j’ai bon espoir que cette approche permettra, à terme, de fournir des traitements efficaces et modifiant l'évolution de la maladie chez les personnes atteintes de SLA."

Les médicaments ont été sélectionnés à l’issue d’un examen impartial de toutes les études de recherche publiées sur la SLA et d’autres maladies neurodégénératives. Une fois la liste restreinte de thérapies établie, un panel d’experts a soigneusement examiné les médicaments présélectionnés pour décider lesquels intégrer dans l’essai. Un projet DRI britannique  lancé en 2023, financé par LifeArc, s’appuie sur ce processus, en utilisant une approche d’apprentissage automatique et d’intelligence artificielle pour examiner les études publiées. Les composés identifiés sont ensuite testés dans des modèles cellulaires et animaux avant d’être proposés dans l’essai.

MND-SMART teste maintenant l'amantadine, un médicament autorisé actuellement utilisé au Royaume-Uni pour le traitement de la maladie de Parkinson et de la fatigue dans la sclérose en plaques.

 Traduction: Viviane
Source: MND-SMART WEBSITE NEWSLETTER