Une caractéristique-clé de la SLA a été inversée en laboratoire

La SLA détruit lentement les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière, entraînant une paralysie et finalement la mort. 
Il n'existe aucun traitement connu à l'heure actuelle, mais nous venons peut-être de nous rapprocher de la découverte d'un remède. 
Dans une nouvelle étude, des scientifiques ont réussi à inverser l'une des anomalies biologiques que la SLA introduit dans les cellules. Il est important de noter que ce résultat n'a été obtenu que pour une seule forme de la maladie jusqu'à présent, et uniquement sur des échantillons de laboratoire, pas sur des êtres humains. 

Même avec ces réserves, il s'agit d'une avancée significative dans la compréhension de la façon dont nous pourrions nous attaquer à la neurodégénérescence observée en cas de SLA, et cela donne un nouvel espoir de pouvoir un jour vaincre la maladie du motoneurone. 

"Démontrer conceptuellement la façon dont un produit chimique peut inverser l'une des principales caractéristiques de la SLA est incroyablement passionnant", déclare la neuroscientifique Jasmine Harley du Francis Crick Institute au Royaume-Uni. 

"Nous avons montré que ce produit agissait sur trois protéines-clés de liaison à l'ARN, ce qui est important car cela suggère qu'il pourrait également agir sur d'autres phénotypes de la maladie." 

Ces protéines de liaison à l'ARN, qui aident à réguler l'ARN, sont coincées au mauvais endroit chez la plupart des personnes atteintes de SLA. Elles quittent le noyau du motoneurone, où elles devraient être, pour se retrouver erronément dans le cytoplasme environnant. 

L'équipe a réussi à inverser ce phénomène dans des échantillons de cellules humaines prélevés chez des patients atteints de SLA. Ils y sont parvenus en bloquant une enzyme appelée VCP, ce qui suggère que, dans certains cas de la maladie du motoneurone, cette enzyme subit une mutation et devient hyperactive. 

Lorsque l'enzyme a été bloquée, la répartition des protéines de liaison à l'ARN entre le noyau et le cytoplasme est redevenue normale. 

Fait encourageant, le médicament utilisé comme inhibiteur est également testé dans le cadre d'essais en phase II sur le cancer, ce qui pourrait contribuer à accélérer son développement et sa mise à disposition - s'il est déterminé que le même traitement peut également aider les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique. 

Dans une deuxième étude menée par les mêmes chercheurs, l'équipe a découvert d'autres éléments nouveaux sur la SLA. Ils ont trouvé plus de 100 types de fragments d'ARN, appelés transcrits contenant des introns, qui peuvent également passer du noyau cellulaire au cytoplasme en cas de SLA. 
 

Ci-dessus : Les transcrits retenant les introns (en vert) pourraient transporter davantage de protéines de liaison à l'ARN (en bleu) vers le cytoplasme dans les cellules atteintes de SLA. 

Non seulement c'est beaucoup plus que prévu, mais les chercheurs ont découvert que ces introns comportent des séquences censées se lier aux protéines de liaison à l'ARN. L'équipe soupçonne que ces séquences sont ce qui attire les protéines de liaison à l'ARN dans le cytoplasme, mais d'autres recherches soient nécessaires pour confirmer cela. 

"Pour imaginer ce qui se passe ici, nous pouvons comparer cela avec regarder un film au cinéma", explique le neuroscientifique Jacob Neeves. 

"En général, nous ne nous attendons pas à voir des publicités tout au long du film, mais si quelque chose rate, ces publicités peuvent commencer à apparaître à des moments étranges et inattendus. Ces introns retenus sont un peu comme ces pauses publicitaires anormales". 

Environ 10 % des cas de SLA sont familiaux, et seuls 1 à 2 % d'entre eux présentent l'enzyme VCP mutée. Il s'agit d'une petite population-cible, et il n'est pas encore certain que cette technique fonctionnera chez les patients réels. 

Toutefois, ces deux études offrent un nouvel espoir : en comprenant mieux la maladie du motoneurone, nous pourrons éventuellement trouver des moyens de réparer certains dommages qu'elle cause au cerveau et au système nerveux. 

La SLA est relativement rare - elle touche environ 2 à 3 personnes sur 100 000 en Europe chaque année - mais ses effets peuvent être dévastateurs, et les scientifiques ne savent pas encore exactement  comment elle se déclenche ni comment l'arrêter. Ces nouvelles études devraient permettre de le découvrir, mais il y a encore beaucoup de travail à faire. 

"D'autres recherches sont nécessaires pour approfondir ce sujet", déclare Harley. "Nous devons voir si cela pourrait inverser d'autres caractéristiques pathologiques de la SLA et aussi tester d'autres modèles de maladie de la SLA". 

Ces recherches ont été publiées dans la revue Brain Communications and Brain.

Traduction : Fabien

Source : Science Alert