Adeona va entamer un nouveau test sur une thérapie basée sur la teneur en zinc pour traiter la SLA

Adeona Pharmaceuticals, Inc. spécialisé dans le développement de médicaments innovateurs pour des maladies graves du centre nerveux central, a annoncé jeudi qu’il a étendu son arsenal pharmaceutique au moyen de thérapies - propriété de la compagnie - basées sur le zinc afin d’y inclure une étude clinique Phase IIb prévue sur des patients malades de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

On prend les préparatifs nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité des médicaments futurs propriété de la société, à savoir l’AEN-100, un comprimé gastrorétentif à teneur en zinc à libération prolongée, et l’AEN-200, un comprimé à teneur en cuivre, et cela au moyen d’une étude clinique multicentrique, réalisée en double aveugle et contrôlée par placébo sur des PALS (Patients frappés de ALS). Le but est de mener cette étude sous une demande de candidature du nouveau médicament à l’état d’investigation (IND) processus de révision de la FDA.

Adeona fournira l’étude des médicaments et financera les tests cliniques sous la direction du team neurologique du PNA Center for Neurological Research à Phoenix, Arizona, et en collaboration avec The Institute for Ethnomedicine à Jackson, Wyo.

La préparation du protocole clinique de la Phase IIb est actuellement mise en marche dans le but de la présenter à la Food & Drug Administration comme complément à une application IND existante. Des efforts sont également entrepris pour la fabrication d’une médication (issue) des tests cliniques et un examen du protocole par un Institutional Review Board. L’étude multicentrique est prévue avoir lieu au plus haut niveau parmi les six centres SLA les plus importants aux Etats-Unis. On a prévu que l’étude comprendra 60 patients de la SLA qui continueront à prendre Rilutek (riluzole) comme base pour leur traitement. Les patients seront soumis à une étude randomisée (avec répartition aléatoire) faisant la paire avec des groupes traités par placébo et recevront une médication à base d’études cliniques au cours de 12 mois avec supervision périodique. Le groupe sous traitement recevra les médicaments sous demande de candidature propriété d’Adonea: l’AEN-100, un comprimé à teneur en zinc, et l’AEN-200, un comprimé à teneur en cuivre.

Les principaux critères d’évaluation prévus déterminent la sécurité de l’AEN-100 (teneur en zinc) à 150 mg (deux comprimés de 75 mg) administrés à des patients SLA une fois par jour pour évaluer les effets secondaires indésirables et mesurer le taux en zinc et en cuivre tous les trois mois, et afin de déterminer l’efficacité de l’ AEN-100 en évaluant le niveau de progression de la maladie tel qu’il est mesuré par le ALSFRS-R, une nouvelle échelle d’évaluation des fonctions en cas de SLA et qui comporte des évaluations de la fonction respiratoire.

Les critères d’évaluation secondaires (de l’efficacité) sont: la mesure des niveaux de beta-methylamino-L-alanine (BMAA) dans le sang et dans l’urine afin de déterminer s’il y a une baisse de ces niveaux tout au long du traitement; le suivi de la progression de la maladie au moyen du mesurage de la Capacité Vitale Forcée (CVF) (spirométrie), un mesurage de la fonction pulmonaire qui s’est avérée être en corrélation avec la période de survie à la maladie; et l’étude suivie de la progression de la faiblesse musculaire au moyen de mesures quantitatives de la force musculaire par l’utilisation d’un appareil portatif de mesure dynamométrique.

Actuellement les chercheurs cliniques au PNA Center for Neuronogical Research mènent une étude ouverte de phase I/II de la thérapie à base de zinc chez des patients de la SLA pour déterminer la sécurité du zinc en conjonction avec des faibles doses de cuivre. Jusqu’à présent on n’a pas observé des problèmes de sécurité liés à la thérapie du zinc chez des patients ayant la SLA.

Les chercheurs cliniques du PNA Center for Neuronogical Research citent plusieurs voiesde la recherche scientifique qui suggèrent un avantage potentiel de la thérapie du zinc pour des patients ayant la SLA.

Au cours des années 1950 on a découvert une épidémie de la SLA sur l’île de Guam et les Territoires Trust du Pacifique qui a révélé un modèle de la SLA 100 fois plus répandu que dans le reste du monde.

Des recherches sur cet ensemble de cas de la SLA ont relié la maladie neurologique à la neurotoxine BMMA (bêta-N-méthylamino-L-alanine molécule neurotoxique), un acide aminé non essentiel produit par une cyanobactérie et trouvé en grandes quantités dans les aliments consommés par la population de Guam. A la suite des observations d’un ensemble de cas de SLA à Guam, divers groupes ont identifié de fortes concentrations de BMMA dans le tissus cérébral de patients de l’Amérique du Nord et de l’Europe souffrant de maladies neurodégénératives telles que la SLA. 

On a démontré que la BMMA se lie fortement à des ions de métaux en mutation tels que le zinc, le cuivre et le nitrogène. Si la BMMA traverse la barrière hémato-encéphalique et pénètre un compartiment dans lequel le glutamate est lié au zinc, le complexe glutamate/zinc se désintègre et la BMMA se lie avec le zinc en provoquant des niveaux élevés de glutamate « libre » qui n’est pas lié aux protéines. On considère ces niveaux élevés de glutamate libre comme hautement neurotoxiques chez des patients de la SLA. Le zinc est supposé fonctionner en tant que antioxydant endogène dans le système nerveux central et aide à protéger la barrière hémato-encéphalique contre le stress oxydatif et peut empêcher l’intrusion de la neurotoxine BMMA dans le cerveau.

En plus, l’usage de la thérapie à base de zinc pour des patients de la SLA est validé dans des modèles animaux de la SLA. Environ 2 pourcent des diagnoses de la SLA s’associent à une mutation dans le gène superoxyde dismutase (SOD1). Dans des modèles animaux du mutant SOD1 de la SLA, la supplémentation en zinc a démontré pouvoir retarder le décès.

Des mutations génétiques qui affectent la propriété d’une protéine connue comme la superoxyde dismutase (SOD1) zinc-cuivre de se lier correctement au zinc sont associées à la forme familiale de la SLA qui partage un grand nombre de caractéristiques avec la forme sporadique de la SLA qui est plus répandue.

Le zinc est un modificateur important de la toxicité du glutamate, un neurotransmetteur lié à la mort des cellules chez des patients de la SLA.

« Notre but dans le PNA Center for Neurological Research est d’améliorer la qualité de vie des patients ayant des maladies neurologiques telles que la SLA » a déclaré Todd D. Levine, M.D., Président du PNA Center for Neurological Research, Professeur Clinique Assistant à l’Univedrsité d’Arizona,, Co-Dorecteur du Banner Samaritan ALS Center à Phoenix, Arizona, et Chef Principal de l’équipe de scientifiques travaillant sur l’étude clinique projetée.

« Tout comme on a observé dans d’autres maladies du système nerveux central, la disponibilité biologique du zinc a diminué chez les patients ayant la SLA. Nous supposons qu’en donnant des doses élevées de zinc aux patients de la SLA, nous pouvons diminuer le niveau de toxicité des glutamates libres et prévenir la neurotoxicité. Nous sommes heureux de coopérer avec Adeona et d’utiliser leur propre thérapie basée sur le zinc qui a déjà donné des preuves cliniques d’excellente tolérance de la part des patients ayant une biodisponibilité plus élevée.

Le PDG d’Adeona, James S. Kuo, M.D. y a ajouté: « La mission d’Adeona consiste à développer des médicaments innovateurs pour les maladies graves du système nerveux central. L’extension de notre arsenal pharmaceutique pour y inclure la SLA, une maladie neurologique dévastatrice et fatale pour laquelle il y a une pénurie d’options de traitement, s’accorde parfaitement à notre expertise et notre modèle d’activités.

Vu la quantité de preuves scientifiques suggérant un rôle thérapeutique pour le zinc en cas de SLA, nous comptons sur son administration à des patients de la SLA dans cette phase IIb, essai clinique à réaliser sous une IND (candidature investigatrice du médicament). Nous nous réjouissons de coopérer avec des neurologues spécialisés au Phoenix Neurological Associates. »

Traduction: Léon-Paul Vranckx

Source: Adeona Pharmaceuticals, Inc