Une thérapie génique à base de cellules souches s'avère prometteuse dans un essai de sécurité sur la SLA
22-09-2022
Les chercheurs du Cedars-Sinai confirment l'innocuité d'une nouvelle thérapie ciblant les neurones moteurs qui meurent chez les patients atteints de SLA.
Les chercheurs du Cedars-Sinai ont mis au point une thérapie expérimentale utilisant des cellules souches et une protéine protectrice qui peut être délivrée au-delà de la barrière hémato-encéphalique. Cette combinaison de cellules souches et de thérapie génique peut potentiellement protéger les neurones moteurs malades dans la moelle épinière des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique, une maladie neurologique mortelle connue sous le nom de SLA ou maladie de Lou Gehrig.
Dans le premier essai de ce type, l'équipe du Cedars-Sinai a montré que l'administration de ce traitement combiné était sûre chez l'homme.
Ces résultats ont été publiés aujourd'hui dans la revue à comité de lecture Nature Medicine.
Clive Svendsen, docteur en médecine
"L'utilisation de cellules souches est un moyen puissant d'apporter au cerveau ou à la moelle épinière des protéines importantes qui ne peuvent pas autrement traverser la barrière hémato-encéphalique", a déclaré l'auteur principal et correspondant Clive Svendsen, PhD, professeur de sciences biomédicales et de médecine et directeur exécutif du Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute. "Nous avons pu montrer que les cellules souches modifiées pouvaient être transplantées en toute sécurité dans la moelle épinière humaine. Et après un traitement unique, ces cellules peuvent survivre et produire une protéine importante pendant plus de trois ans, connue pour protéger les neurones moteurs qui meurent dans la SLA."
Destinées à préserver la fonction des jambes chez les patients atteints de SLA, les cellules modifiées constituent potentiellement une option thérapeutique puissante pour cette maladie qui provoque une paralysie musculaire progressive, privant les personnes de leur capacité à bouger, parler et respirer.
D'après les données, aucun des 18 patients traités par la thérapie mise au point par les scientifiques du Cedars-Sinai n'a présenté d'effets secondaires graves après la transplantation.
L'étude a utilisé des cellules souches initialement conçues dans le laboratoire de Svendsen pour produire une protéine appelée facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale (GDNF). Cette protéine peut favoriser la survie des neurones moteurs, qui sont les cellules qui transmettent les signaux du cerveau ou de la moelle épinière à un muscle pour permettre le mouvement.
Chez les patients atteints de SLA, les cellules gliales malades peuvent devenir moins favorables aux motoneurones, et ces derniers dégénèrent progressivement, entraînant une paralysie.
En transplantant les cellules souches productrices de protéines modifiées dans le système nerveux central, où se trouvent les motoneurones endommagés, ces cellules souches peuvent se transformer en nouvelles cellules gliales de soutien et libérer la protéine protectrice GDNF, ce qui aide les motoneurones à rester en vie.
"Le GDNF ne peut pas, à lui seul, traverser la barrière hémato-encéphalique. La transplantation de cellules souches libérant du GDNF est donc une nouvelle méthode qui permet d'acheminer la protéine là où elle doit aller pour aider à protéger les motoneurones", a déclaré le docteur Pablo Avalos, coauteur principal de l'article et directeur associé de la médecine translationnelle au Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute. ‘’Comme elles sont conçues pour libérer du GDNF, nous obtenons une approche ‘coup double’ dans laquelle les nouvelles cellules et la protéine pourraient aider les motoneurones mourants à mieux survivre dans cette maladie."
Avec Avalos, Robert Baloh, MD, PhD, précédemment professeur de neurologie au Cedars-Sinai et maintenant responsable mondial des neurosciences chez Novartis, et J. Patrick Johnson, MD, co-directeur médical du Spine Center au Cedars-Sinai, sont les co-auteurs principaux de la publication.
L'essai de sécurité
L'objectif principal de l'essai était de s'assurer que l'administration de cellules libérant du GDNF dans la moelle épinière n'avait pas de problèmes de sécurité ou d'effets négatifs sur la fonction des jambes.
Étant donné que les patients atteints de SLA perdent généralement leur force dans les deux jambes à un rythme similaire, les chercheurs ont transplanté le produit cellules souches-gène dans un seul côté de la moelle épinière afin que l'effet thérapeutique sur la jambe traitée puisse être directement comparé à celui de la jambe non traitée.
L'équipe a mis au point un nouveau dispositif d'injection pour délivrer en toute sécurité le produit génique des cellules souches, appelé CNS10-NPC-GDNF, dans la moelle épinière des patients.
Après la transplantation, les patients ont été suivis pendant un an afin que l'équipe puisse mesurer la force des jambes traitées et non traitées. L'objectif de l'essai était de tester la sécurité, ce qui a été confirmé, puisque la greffe de cellules n'a pas eu d'effet négatif sur la force musculaire de la jambe traitée par rapport à la jambe non traitée.
J. Patrick Johnson, MD
"Nous sommes ravis d'avoir prouvé l'innocuité de cette approche, mais nous avons besoin de plus de patients pour vraiment évaluer l'efficacité, ce qui fait partie de la prochaine phase de l'étude", a déclaré Johnson, qui est également le vice-président de la neurochirurgie à Cedars-Sinai. "Prouver que nous avons des cellules qui peuvent survivre longtemps et qui sont sûres chez le patient est un élément clé pour aller de l'avant avec ce traitement expérimental."
Bien qu'il n'y ait pas eu d'effets secondaires graves, l'équipe a constaté que chez certains patients, les cellules sont allées trop haut dans la moelle épinière, se retrouvant dans des zones sensorielles, ce qui a pu entraîner des cas de douleur. Ils ont également observé des excroissances bénignes associées à la transplantation de cellules dans certains cas. Ce problème sera abordé dans les études futures par un ciblage plus profond et une approche chirurgicale différente, a noté Svendsen.
Les investigateurs prévoient de commencer bientôt une nouvelle étude avec davantage de patients. Ils cibleront la partie inférieure de la moelle épinière et recruteront des patients à un stade plus précoce de la maladie afin d'augmenter les chances de voir les effets des cellules sur la progression de la SLA.
"Nous sommes très reconnaissants à tous les participants à l'étude", a déclaré M. Svendsen. "La SLA est une maladie très difficile à traiter, et cette recherche nous
donne l'espoir que nous nous rapprochons de la découverte de moyens de ralentir cette maladie."
L'équipe du Cedars-Sinai utilise également les cellules souches sécrétant du GDNF dans un autre essai clinique sur la SLA, en transplantant les cellules dans une région spécifique du cerveau, appelée cortex moteur, qui contrôle l'initiation du mouvement dans la main. L'équipe a récemment traité le premier des 16 patients de la nouvelle étude, dont l'objectif principal est de démontrer la sécurité, mais aussi d'évaluer s'il y a des effets sur l'utilisation de la main au fil du temps.
Traduction : Gerda Eynatten-Bové
Source : Cedars-Sinai
Une nouvelle thérapie à base de cellules souches en cours de développement contre la SLA
