[Utilisation du] Reldesemtiv dans la Sclérose Latérale Amyotrophique Résultats de l’essai clinique randomisé COURAGE-ALS

Points clés

Question     Le reldesemtiv administré par voie orale ralentit-il la progression de la maladie dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ?

Résultats     L'étude COURAGE-ALS (A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Reldesemtiv in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis [une étude pour évaluer l'efficacité et la sécurité du reldesemtiv chez les patients avec sclérose latérale amyotrophique]) était un essai international multicentrique auquel ont participé 486 personnes. L'essai a été interrompu pour futilité* après la deuxième analyse intermédiaire prévue.

Signification     Les résultats démontrent que le reldesemtiv, un activateur rapide de la troponine du muscle squelettique, n'a pas démontré d'efficacité à ralentir la progression de la SLA.

Résumé

Importance     Les options thérapeutiques pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) restent sous-optimales. Les résultats d'une étude de phase 2 sur le reldesemtiv dans la SLA suggéraient qu'il pourrait ralentir la progression de la maladie.

Objectif     Évaluer l'effet du reldesemtiv par rapport au placebo sur les résultats fonctionnels dans la SLA.

Conception, cadre et participants     L'étude COURAGE-ALS (A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Reldesemtiv in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis [une étude pour évaluer l'efficacité et la sécurité du reldesemtiv chez les patients avec sclérose latérale amyotrophique]) est un essai clinique randomisé de phase 3 en double aveugle, contrôlé par placebo, mené dans 83 centres de SLA de 16 pays, entre août 2021 et juillet 2023. La première période de 24 semaines a été contrôlée par placebo vs reldesemtiv. Tous les participants ont reçu du reldesemtiv pendant la deuxième période de 24 semaines avec un suivi de 4 semaines. Deux analyses intermédiaires étaient prévues, la première pour la futilité et la seconde pour la futilité et une éventuelle modification de la taille de l’étude. Il s'agissait d'un essai hybride décentralisé, avec environ la moitié des visites à distance et le reste en clinique. Les participants éligibles répondaient aux critères de SLA définie, probable ou possible avec des signes du motoneurone inférieur selon les critères d'El Escorial modifiés, des symptômes de SLA depuis 24 mois ou moins, un score total de 44 ou moins à l'ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) et une capacité vitale forcée** supérieure ou égale à 65 % de la valeur prédite.

Interventions     Reldesemtiv oral, 300 mg, ou placebo deux fois par jour.

Principaux résultats et mesures     Le principal critère d'évaluation était le changement du score total de l'ALSFRS-R entre le début de l'étude et la semaine 24.

Résultats     Sur les 696 participants sélectionnés, 207 n’étaient pas éligibles pour la randomisation. Au total, 486 participants (âge moyen [SD], 59,4 [10,9] ans ; 309 hommes [63,6 %]) ont été randomisés pour recevoir le reldesemtiv (n = 325) ou le placebo (n = 161) ; 3 patients randomisés n'ont pas reçu de dose. La seconde analyse intermédiaire, réalisée 24 semaines après la randomisation, a porté sur 256 participants. Le comité de surveillance a recommandé de mettre fin à l'essai pour cause de futilité, ce que le promoteur a accepté. La différence moyenne (SE) entre les groupes dans le score ALSFRS-R entre le début de l'étude et la semaine 24 était de -1,1 (0,53 ; 95% CI, -2,17 à -0,08 ; P = .04, en faveur du placebo). Compte tenu de l'excès de données manquantes en raison de l'arrêt prématuré de l'étude, l'évaluation combinée a pris plus d'importance ; elle n'a pas non plus montré un bénéfice du traitement par reldesemtiv (la probabilité de gain était de 0,44 pour reldesemtiv et de 0,49 pour le placebo, avec un taux de gain de 0,91 ; IC à 95 % du taux de gain, 0,77 à 1,10 ; P = 0,11).

Conclusions et pertinence     Cet essai clinique randomisé n'a pas permis de démontrer l'efficacité du reldesemtiv dans le ralentissement du déclin fonctionnel dans la SLA.

Enregistrement de l'essai Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04944784.

Traduction : V. Berlaimont

Source : JAMA Neurology 

* ‘futilité’ est un terme utilisé pour désigner l’incapacité d’un essai clinique à atteindre ses objectifs. ['futility' is used to refer to the inability of a clinical trial to achieve its objectives]
Source: Assessment of futility in clinical trials Steven Snapinn 1, Mon-Gy Chen, Qi Jiang, Tony Koutsoukos Pharm Stat. 2006 Oct-Dec;5(4):273-81.  doi: 10.1002/pst.216.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17128426/ consulté le 3/04/2025
** capacité vitale forcée (CVF): la quantité maximale d'air que le patient peut expirer de manière forcée après une inspiration maximale.  Source : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-pulmonaires/%C3%A9preuves-fonctionnelles-respiratoires-efr/ consulté le 3/04/2025