CYTOKINETICS kondigt de start aan van de fase 3 klinische studie met TIRASEMTIV bij ALS-patiënten

VITALITY-ALS is ontworpen om de resultaten, waargenomen in de fase 2b studie, te bevestigen en uit te breiden. 

(Ingekorte versie)

SOUTH SAN FRANCISCO, CA, Cytokinetics, Inc., een toonaangevend bedrijf in spierbiologie, kondigde vandaag het begin aan van de VITALITY-ALS (ventilatoir onderzoek met Tirasemtiv en beoordeling van longitudinale indicatoren in ALS na een jaar behandeling), een fase 3 klinische studie ontworpen om de effecten van tirasemtiv ten opzichte van placebo te beoordelen op de langzame vitale capaciteit (SVC) en op andere metingen van de ademhalingsfunctie bij patiënten met ALS.

"De start van VITALITY-ALS is een belangrijke mijlpaal voor ons bedrijf en toont onze betrokkenheid voor mensen met ALS die dringend nieuwe geneesmiddelen nodig hebben," zei Robert I. Blum, President en CEO van Cytokinetics. "We kijken uit naar een nauwe samenwerking met de klinische onderzoekers, de studie coördinatoren en de ALS-community nu we vooruitgaan met de ontwikkeling van tirasemtiv, de eerste farmaceutische therapie gericht op spieren, met een potentiële impact op spierkracht en -functie."

De vitale capaciteit meet de hoeveelheid lucht die uit de longen verdreven wordt na maximale inademing en wordt gebruikt ter beoordeling van de sterkte van de skeletspieren verantwoordelijk voor ademhaling (met name het middenrif). De vitale capaciteit wordt vaak uitgedrukt in het percentage van de normale waarde zoals voorspeld voor de individuele patiënt op basis van geslacht, leeftijd en lengte; met andere woorden, de voorspelde procentuele vitale capaciteit. Dat het een belangrijke voorspeller is van de progressie van de ziekte en de overleving, is aangetoond in vorige klinische studies bij patiënten met ALS, die sterven meestal aan respiratoire insufficiëntie. De procentuele voorspelde vitale capaciteit daalt gemiddeld met 2-3 procentpunten per maand bij patiënten met ALS en is de meest gebruikte gecontroleerde meting van de ademhalingsfunctie voor het meten van de progressie van de ziekte. Vitale capaciteit wordt ook gebruikt bij cruciale klinische beslissingen, zoals het starten van niet-invasieve beademing, het plaatsen van ‘n voedingsbuis en palliatieve zorgen. Tirasemtiv, een snelle skeletspier troponine activator, heeft een statistisch significant en potentieel klinisch zinvol effect op de ademhalingsfunctie (zoals bepaald door de SVC) en spierkracht in de fase 2b klinische studie, de BENEFIT-ALS aangetoond.

"De start van de VITALITY-ALS is een beslissend moment voor de mogelijke behandeling van deze verwoestende neuromusculaire ziekte," zei Jeremy Shefner, M.D., Ph.D., hoofdonderzoeker van VITALITY-ALS, Professor en Voorzitter Neurologie van het Barrow Neurological Institute, en Professor en Voorzitter van Neurologie aan de Universiteit van Arizona, Phoenix. "Veel belangrijke klinische beslissingen voor de patiënt worden bepaald door de ademhalingsfunctie, meestal gemeten door de vitale capaciteit. Deze klinische studie zal bepalend zijn voor de impact die tirasemtiv kan hebben op deze essentiële meting en de andere klinisch zinvolle metingen van de ademhalingsfunctie alsook van de spierkracht en de prestaties bij patiënten met ALS."

VITALITY-ALS

VITALITY-ALS is een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die ontworpen is voor het insluiten van 445 patiënten met mogelijke, waarschijnlijke of duidelijke ALS, gediagnosticeerd de laatste 24 maanden, met een voorspelde SVC bij de startlijn van ≥ 70%. Patiënten kunnen ingesloten worden als ze al dan niet op Riluzole therapie staan. Het primaire eindpunt van de studie is de verandering in SVC ten opzichte van de startlijn. Deze wordt beoordeeld na 24 weken dubbelblinde, placebo-gecontroleerde behandeling. Secundaire eindpunten worden beoordeeld op 48 weken; het zijn de tijd tot achteruitgang in één van de drie respiratoire domeinen van de ALSFRS-R score of tot overlijden; de tijd tot achteruitgang in procentuele voorspelde SVC ≥ 20 procentpunten vanaf de startlijn of het begin van respiratoire insufficiëntie of tot overlijden; de tijd tot het eerste gebruik van ondersteunende ventilatie of tot overlijden; de tijd tot achteruitgang in procentuele voorspelde SVC van≤ 50 procent vanaf de startlijn of het begin van respiratoire insufficiëntie of tot overlijden en de verandering in de Mega-Score van spierkracht. Patiënten ingesloten in de VITALITY-ALS krijgen eerst twee weken open-label behandeling met tirasemtiv aan 250 mg/dag. De patiënten worden vervolgens gerandomiseerd in een dubbelblinde behandelingsfase met placebo of met één van de drie tirasemtiv dosisniveaus (250 mg/dag, 375 mg/dag, 500 mg/dag) in een 3:2:2:2 verhouding. Na 48 weken met gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde behandeling zullen de patiënten tenslotte opnieuw gerandomiseerde behandeling krijgen hetzij die van de afgelopen 48 weken ofwel placebo voor een vier weken durende dubbelblinde, tirasemtiv onttrekkingsfase. VITALITY-ALS zal naar verwachting uitgevoerd worden in meer dan 75 centra in Noord-Amerika en Europa. Voor meer informatie, ga naar www.clinicaltrials.gov.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: Cytokinetics, Inc.

Cytokinetics en de ALS Association kondigen de toekenning aan van een gift voor de fase 3 klinische studie en de biomerker onderzoek samenwerking

(ingekorte versie)

Cytokinetics, Inc., en de ALS Association hebben aangekondigd dat de Association Cytokinetics een gift van 1,5 miljoen$ toegekend heeft ter ondersteuning van het verzamelen van klinische gegevens en plasma stalen om het vinden van biomerkers in ALS (amyotrofische laterale sclerose) te versnellen in VITALITY-ALS, een klinische studie fase 3 met tirasemtiv bij patiënten met ALS. Voor de eerste keer, zal deze unieke samenwerking tussen Cytokinetics, de ALS Association en het Barrow Neurological Institute plasma stalen van patiënten ingesloten in een fase 3 klinische studie, toevoegen aan de NEALS databank (NEALS Repository), een gegevensbank voor academische onderzoekers om biomerkers te identificeren die de progressie van de ziekte en onderliggende mechanismen van de ziekte ALS, kunnen helpen beoordelen.

"We zijn de ALS Association en iedereen die gedoneerd heeft aan de ice bucket challenge- de ijsemmer uitdaging- dankbaar voor deze steun bij de financiering van VITALITY-ALS en onze samenwerking met het Barrow Neurological Institute voor biomerker onderzoek," zei Robert I. Blum, Cytokinetics' President en CEO. "Deze samenwerking is een buitengewone kans om de ontwikkeling van tirasemtiv te laten vooruitgaan alsook om het wetenschappelijk inzicht van biomerkers die ten grondslag liggen aan de progressie van ALS op moleculair niveau te laten vooruitgaan."

"Het vinden van biomerkers is een belangrijke prioriteit voor ALS-onderzoek, en wij zijn onlangs getuige geweest van ‘n belangrijke vooruitgang op dit gebied," zei Lucie Bruijn, Ph.D., M.B.A., de belangrijkste wetenschapper van de ALS Association. "We zijn blij bij te dragen aan deze unieke samenwerking tussen de Association, de industrie en de academische wereld voor de vooruitgang van onze gemeenschappelijke missie om het leven van mensen met ALS door de evolutie van onze kennis van ALS en door de ontwikkeling van mogelijke nieuwe behandelingen, te verbeteren."

VITALITY-ALS (ventilatie onderzoek van tirasemtiv en beoordeling van longitudinale indicatoren in ALS na een jaar behandeling). Deze studie die vandaag startte is een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de effecten van tirasemtiv versus placebo op de langzame vitale capaciteit en andere metingen van ademhalingsfunctie bij patiënten met ALS, te beoordelen. Als onderdeel van de studie, zullen plasma stalen en longitudinale klinische gegevens worden verzameld van deelnemende patiënten. De klinische informatie en de ingezamelde stalen worden geïntegreerd in de databank van NEALS ter ondersteuning van lopende activiteiten van wetenschappelijke onderzoekers op vlak van biomerkers bij patiënten met ALS. VITALITY-ALS zal naar verwachting worden uitgevoerd in meer dan 75 centra in Noord-Amerika en Europa.

"VITALITY-ALS is de eerste door de industrie-gesponsorde klinische studie waarbij stalen plasma van patiënten met ALS worden verzameld en gedeeld met ALS onderzoekers," zei Jeremy M. Shefner, M.D., Ph.D., hoofdonderzoeker van VITALITY-ALS, Professor en voorzitter van de afdeling neurologie aan het Barrow Neurological Institute, en Professor Neurologie aan de Universiteit van Arizona, Phoenix. "Het is vooral verheugend om onze respectievelijke belangen op elkaar af te stemmen om onze patiënten die leven met ALS en hun verzorgers te dienen."

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: PR Newswire