CYTOKINETICS annonce le lancement de l’essai clinique de Phase 3 TIRASEMTIV chez les patients ayant la SLA

VITALITY-ALS est conçu pour confirmer et prolonger les résultats observés dans l'essai Phase 2 b

(version abrégée)

SOUTH SAN FRANCISCO, CA, Cytokinetics, Inc. , une firme majeure en biologie musculaire, a annoncé aujourd'hui le début de la vitality-ALS (étude ventilatoire de Tirasemtiv et l'évaluation des paramètres longitudinaux dans la SLA après un an de traitement), un essai clinique de Phase 3 visant à évaluer les effets de tirasemtiv versus placebo sur la capacité vitale lente (SVC) et sur d’autres mesures de la fonction respiratoire chez les patients atteints de la SLA.

« Commencer la vitality-ALS est une étape importante pour notre société et démontre notre engagement envers les personnes vivant avec la SLA qui ont désespérément besoin de nouveaux médicaments, » a dit Robert I. Blum, le PDG de Cytokinetics. « Nous avons envie de travailler étroitement avec les investigateurs cliniques, les coordonnateurs et la communauté SLA pour faire avancer le développement du tirasemtiv, la première thérapie pharmaceutique axée sur les muscles avec un impact potentiel sur la fonction et la force musculaire »

La capacité vitale mesure la quantité d'air expulsée des poumons après une inhalation maximale et est utilisé pour évaluer la force des muscles squelettiques responsables de la respiration (p. ex., le diaphragme). La capacité vitale est souvent exprimée en termes de pourcentage de la valeur normale corrigée pour le sexe, l’âge et la taille de chaque patient ; par exemple, le % prédit de la capacité vitale. Il s'est avéré d’être un prédicteur important de la progression de la maladie et de la survie dans des essais cliniques antérieurs chez les patients atteints de la SLA, qui meurent généralement d'insuffisance respiratoire. Le pourcentage prédit de la capacité vitale diminue en moyenne de 2-3 points de pourcentage par mois chez les patients atteints de SLA et est la mesure la plus fréquemment suivie de la fonction respiratoire pour mesurer la progression de la maladie. La capacité vitale est également utilisée pour documenter des décisions cliniques critiques, telles que l’instauration de la ventilation non invasive, du tube d’alimentation et des soins palliatifs. Tirasemtiv, un activateur de troponine du muscle squelettique rapide, a démontré un effet statistiquement significatif et potentiellement cliniquement significatif sur la fonction respiratoire (telle qu'évaluée par SVC) et la force musculaire dans l'essai clinique de Phase 2 b, benefit-ALS.

« Le commencement de la vitality-SLA est un moment déterminant pour le traitement potentiel de cette terrible maladie neuromusculaire, » a déclaré Jeremy Shefner, M.D., Ph.D., investigateur principal de vitality-ALS, professeur et président de neurologie à l'Institut Neurologique de Barrow et professeur et président exécutif de neurologie à l'Université d'Arizona, Phoenix. « De nombreuses décisions cliniques clé dépendent de la fonction respiratoire du patient, comme mesurée par la capacité vitale. Cet essai clinique déterminera l’impact que tirasemtiv pourrait avoir sur cette mesure critique et d’autres mesures cliniquement significatives de la fonction respiratoire, ainsi que sur la force musculaire et la performance chez les patients atteints de la SLA. »

L’étude vitality-ALS

Vitality-ALS est un essai multinational, randomisé, en double-aveugle, contrôlé contre placebo qui voudrait inclure 445 patients atteints de la SLA diagnostiqué comme possible, probable ou certaine, au cours des derniers 24 mois et avec un pourcentage de SVC prévue de base de ≥ 70 %. Les patients peuvent être inclus qu'ils soient sur la thérapie riluzole ou non. Le critère d'évaluation principal de l'essai permettra d'évaluer le changement vis-à-vis de la SVC de base, à évaluer après 24 semaines de traitement en double-aveugle, contrôlé contre placebo. Les objectifs secondaires, à évaluer à 48 semaines, incluent le temps jusqu’à la dégradation dans un des trois domaines respiratoires de la ALSFRS-R ou la décès ; le temps jusqu’à la baisse du pourcentage prévu SVC par ≥ 20 points de pourcentage ou à l'apparition d'une insuffisance respiratoire ou au décès ; le temps jusqu’à la première occurrence de toute utilisation de la ventilation assistée ou à la mort ; le temps jusqu’à la baisse en pourcentage du prédit SVC passant à ≤ 50 % prédit ou l'apparition d'une insuffisance respiratoire ou le décès ; et le changement dans le Mega-Score de la force musculaire. Les patients inclus dans la vitality-ALS recevront d’abord deux semaines de traitement de tirasemtiv administré à 250 mg/jour en ouvert. Les patients seront ensuite inclus dans une phase de traitement en double aveugle avec un placebo ou avec l'un des trois doses cibles de tirasemtiv (250 mg/jour, 375 mg/jour, 500 mg/jour) avec une répartition de 3:2:2:2. Après 48 semaines de traitement randomisé, en double-aveugle, contrôlé contre placebo, les patients seront ré-randomisés pour continuer le traitement qu'ils ont reçu les dernières 48 semaines ou le placebo pour une phase de retrait du tirasemtiv de quatre semaines en double-aveugle. VITALITY-ALS devrait être menée dans plus de 75 centres en Amérique du Nord et en Europe. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Cytokinetics, Inc.

Cytokinetics et l'ALS Association annoncent l' attribution de subvention pour un essai clinique de Phase 3 et une collaboration de recherche de biomarqueurs 

(version abrégée)

Cytokinetics, Inc., et l'ALS Association ont annoncé que l'Association a attribué une subvention de 1,5 millions $ pour soutenir la collecte de données cliniques et des échantillons de plasma pour faire avancer la découverte de biomarqueurs en SLA (sclérose latérale amyotrophique) dans un essai clinique de Phase 3 de tirasemtiv chez des patients atteints de la SLA, l’étude VITALITY-ALS de Cytokinetics. Pour la première fois, cette collaboration unique entre Cytokinetics, l'ALS Association et l'Institut Neurologique Barrow permettra que des échantillons de plasma de patients inclus dans un essai clinique de Phase 3 sont ajoutés dans la base de données notamment le Northeastern ALS Consortium (NEALS) Repository, une ressource pour la communauté de recherche universitaire pour identifier des biomarqueurs qui peuvent aider à évaluer la progression de la maladie et qui sous-tendent les mécanismes de la maladie dans la SLA.

« Nous sommes reconnaissants vis-à-vis de l'ALS Association et de tous ceux qui ont donné au défi de seau à glace (ice bucket challenge) pour cette subvention pour aider le financement de VITALITY-ALS et notre collaboration avec l'Institut Neurologique Barrow pour la recherche sur les biomarqueurs, » a dit Robert I. Blum, PDG de Cytokinetics. « Cette collaboration est une opportunité extraordinaire pour faire avancer le développement de tirasemtiv, aussi bien que la compréhension scientifique des biomarqueurs qui sous-tendent la progression de la SLA à l'échelle moléculaire. »

« La découverte de biomarqueurs est une priorité majeure pour la recherche SLA, et nous avons récemment assisté à des progrès importants dans ce domaine, » a dit Lucie Bruijn, Ph.D., M.B.A., directeur scientifique de l'ALS Association . « Nous sommes heureux de contribuer à cette collaboration unique entre l'Association, l'industrie et les universités afin de progresser notre mission partagée pour améliorer la vie des personnes vivant avec la SLA par le biais de l'avancement de nos connaissances de la SLA et grâce au développement de traitements novateurs potentiels. »

VITALITY-ALS (étude ventilatoire de tirasemtiv et l’évaluation des indices longitudinales après un traitement d’un an dans la SLA), qui a débuté aujourd'hui, est un essai multinational, randomisé, en double-aveugle, contrôlé contre placebo visant à évaluer les effets de tirasemtiv par rapport au placebo sur la capacité vitale lente et d'autres mesures de la fonction respiratoire chez des patients atteints de SLA. Dans le cadre de l'essai, les échantillons de plasma et des données cliniques longitudinales proviendront de patients participants. Les données cliniques et les échantillons recueillis seront intégrés dans la base de données du NEALS pour soutenir des activités en cours au sein de la communauté scientifique pour la recherche sur les biomarqueurs chez des patients atteints de la SLA. VITALITY-ALS devrait être menée dans plus de 75 centres en Amérique du Nord et en Europe.

« VITALITY-ALS est le premier essai clinique parrainé par l'industrie dans lequel les échantillons de plasma provenant de patients atteints de la SLA sont collectés et partagés avec la communauté de recherche ALS, » a déclaré Jeremy M. Shefner, M.D., Ph.D., investigateur principal de VITALITY-ALS, professeur et président de neurologie à l'Institut Neurologique de Barrow et professeur et président exécutif de neurologie à l'Université d'Arizona, Phoenix. « Il est particulièrement gratifiant quand tous nos intérêts respectifs s’alignent pour servir nos patients vivant avec la SLA et leurs soignants. »

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : PR Newswire