Genervon kondigt resultaten aan in compassionate use

Pasadena, Californië, Genervon biofarmaceuticals LLC ("Genervon") heeft vandaag aangekondigd dat het resultaten heeft ingediend bij de FDA van haar compassionate use patiënt (GALS-C) na de fase 2A studie(GSLA001), de dubbel blinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde NCT01854294 ALS voor de kandidaat medicatie GM6. De FDA had de compassionate use toepassing voor deze patiënt (IND # 120052) goedgekeurd.

"Op basis van de bemoedigende resultaten van onze GALS fase 2A proef, waren we geïnteresseerd in het testen van GM6 in een laat stadium patiënt," zei Dorothy Ko, COO van Genervon. "Vanwege de vasthoudendheid in zijn strijd tegen ALS van deze patiënt over de afgelopen 10 jaar en zijn verder robuuste gezondheid, vonden wij hem de perfecte kandidaat." Hij is een 46-jarige mannelijke ALS-patiënt die voor het eerst werd gediagnosticeerd met de ziekte in Q1 2005 en sinds Q3 2008 quadripleeg is en een ventilator heeft. Hij heeft gezegd: "elk moment is een hevige strijd tussen ijzeren vastberadenheid en volslagen wanhoop".

Klinische waarnemingen

Na een behandeling van 6 doses GM6 vertoonden de resultaten van de klinische observatie van de patiënt GALS-C kleine, maar significante verbeteringen tov de basislijn in week 12. Op week 2 vertoont de spraak van de patiënt op video zeker duidelijker articulatie dan bij het begin. 2 weken na de laatste dosis, was het slikvolume van de patiënt toegenomen met 150% - 200% tot 25cc-30cc. De mondelinge vloeibare consumptie gerapporteerd door de patiënt was verbeterd, tot 250cc in totaal verdeeld over stappen van 25cc zonder lekkage. Mond zuiging zoals gemeten door water kolom hoogte werd verhoogd van 5-8cm tot 10-15cm met zowel kleine als grote drinkrietjes. Spreken, slikken en zuigen werden gebruikt als primaire meetpunten gebaseerd op de theorie dat de motorneuronen van de tong en de lippen, enkele van de kortste zijn en zo als eerste een verbetering zouden vertonen. Tijdens de studie werden geen negatieve bijwerkingen geconstateerd.

Biomerker gegevens

De resultaten van de CSF biomarkers SOD1, Cystatine C en totaal tau vertoonden allen waarden onder het normale bij het begin. In week 2, na de behandeling met zes doses GM6 toonden resultaten aan dat alle drie de biomarkers substantieel naar boven gereguleerd waren richting het normale bereik wat wijziging van de ziekte weergeeft.

In tegenstelling tot de patiënt GALS-C (gediagnosticeerd 10 jaar geleden), hadden de behandelde patiënten in GALS001 (diagnose binnen de 2 jaar) bleek dat de CSF biomerker SOD1 en het totale tau aan het hoge uiteinde van het normale bereik waren bij het begin. In week 2, na de voltooiing van de behandeling met de zes doses van GM6, toonden de testresultaten aan dat beide van deze biomarkers daalden, wat wijst op ziekte wijziging. De testresultaten voor CSF biomerker Cystatine C voor GALS001 bleken aan de lage kant van de normale waarden aan het begin en regulariseerden in week 2, wat ziekte wijziging aangeeft.

Biomerker gegevens van de GALS001-patiënten in de gerandomiseerde placebo groep vertoonden allen abnormale niveaus. Naarmate de studie vorderde bleven de biomerkers in de abnormale richting evolueren, waaruit blijkt dat zonder behandeling de ziekte blijven uniform progresseert.

Master Regulator homeostase theorie

Klassieke één doelwit medicaties werken in 1 richting: agonist of antagonist. Genervon de heeft als hypothese dat de endogene signalering master regulator GM6 de gezondheid kan herstellen door meerdere genen die reguleren/wijzigen en hun eiwit expressie in de juiste richting sturen als ze boven of onder het normale bereik zitten. Deze hypothese was moeilijk te bewijzen omdat de meeste ALS-patiënten uniform boven of onder het normale bereik zitten voor de meeste CSF biomerkers.

Echter de GALS-C patiënt is ongebruikelijk, hij overleeft nu 10 jaar terwijl de gemiddelde levensverwachting 3 tot 5 is. Zijn biomerkers zaten onder het normale bereik terwijl die van de GALS001 patiënten er boven zaten en GM6 heeft beide in de juiste richting naar het normale bereik/niveau geregeld, het kenmerk van homeostatische processen in gezonde levende organismen. "Dit is definitief bewijs dat GM6 in ALS een krachtige master regulator van neuronale homeostase is," zei Ko.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: Genervon Biopharmaceuticals