C36 Relevantie van het therapeutisch middel CuATSM voor sporadische ALS

27-11-2019

MNDA-SYMPOSIUM PERTH: PRESENTATIES 19 DEC.

Sessie 4: CuATSM

Australië

Achtergrond: Van de koper bevattende samenstelling CuATSM is aangetoond dat ze één van de meest uitgebreid bestudeerde en gevalideerde vermeende therapeutische opties voor ALS is; het middel bleek effectief te zijn bij vijf verschillende muterende SOD1-muizenmodellen van ALS en het is de enige samenstelling die onafhankelijk werd gevalideerd door het ALSTDI (ALS-instituut voor Therapieontwikkeling). Samenstellingen die uitsluitend werden ontwikkeld en getest aan de hand van muterende SOD1-muizen hebben echter een pover palmares als het erop aankomt ze naar succesvolle klinische studies te vertalen. Dat werpt de vraag op of positieve resultaten bij deze muizen een aanvaardbare indicator zijn voor potentiële klinische efficiëntie.

Doelstellingen: De mate nagaan waarin de therapeutische activiteit van CuATSM bij muterende SOD1-muizen relevant kan zijn voor menselijke ALS, meer bepaald de sporadische gevallen van de ziekte.
Methodes: CNZ-weefsel van sporadische ALS-gevallen en vergelijkbare controlegevallen (N=11–19) werd beoordeeld op biochemische en moleculaire kenmerken die fungeren als belangrijke doelwitten van CuATSM bij muterende SOD1-muizen en in celcultuurmodellen.

Resultaten: We rapporteren dat de endogene koperdistributie en de van koper afhankelijke activiteit van diverse cupro-enzymen sterk is verstoord in het CNZ-weefsel van sporadische gevallen van ALS en dat deze kenmerken bij de muterende SOD1-muizen rechtstreekse doelwitten zijn van CuATSM. We tonen bovendien aan dat sommige van de cellulaire gevolgen van afgenomen koperhomeostase bij sporadische ALS resulteren in neuronaal afsterven wanneer ze gemodelleerd worden in een cultuur en dat dit effect kan worden verzacht door behandeling met CuATSM.

Discussie en conclusies: Een snel groeiende literatuur ondersteunt het potentieel van CuATSM als effectieve behandelingsoptie voor ALS. En hoewel de meeste van deze gegevens afkomstig zijn van experimenten met muterende SOD1-muizen, bestaat er al bewijs voor de neuroprotectieve activiteit van koper-ATSM dat afkomstig is van andere dan SOD1-modellen van neurodegeneratie. We presenteren niet alleen de nieuwe gegevens aangaande het feit dat CuATSM-gerelateerde fenomenen legitieme therapeutische doelwitten zijn in menselijk CNZ-weefsel uit sporadische gevallen van ALS, maar stellen ook dat het therapeutische potentieel van deze samenstelling zich uitstrekt tot alle vormen van ALS en ook tot andere neurodegeneratieve aandoeningen.

Vertaling: Bart De Becker

Bron: Abstract Book symposium Perth