C36 Pertinence de l'agent thérapeutique CuATSM pour la SLA sporadique

27-11-2019

MNDA SYMPOSIUM PERTH DEC19 PRESENTATIONS

Session 4 CuATSM

Australia

Contexte: Le composé CuATSM contenant du cuivre s'est avéré être l'une des options thérapeutiques putatives les plus étudiées et validées pour la SLA; il est efficace dans cinq modèles différents de souris SOD1 mutantes de la SLA et c'est le seul composé à être indépendamment validé par l'ALSTDI. Cependant, les composés développés et testés uniquement chez des souris mutantes SOD1 ont de mauvais antécédents de traduction clinique réussie, ce qui soulève la question de savoir si les résultats positifs chez ces souris sont un indicateur raisonnable de l'efficacité clinique potentielle.

Objectifs: Déterminer dans quelle mesure l'activité thérapeutique de CuATSM chez des souris mutantes SOD1 peut être pertinente pour la SLA humaine, en particulier les cas sporadiques de la maladie.

Méthodes: Le tissu du SNC provenant de cas sporadiques de SLA et de témoins appariés (N = 11-19) a été évalué pour les caractéristiques biochimiques et moléculaires impliquées comme cibles importantes du CuATSM chez des souris SOD1 mutantes et dans des modèles de culture cellulaire.

Résultats: Nous rapportons que la distribution endogène du cuivre et l'activité dépendante du cuivre de diverses cuproenzymes sont largement perturbées dans le tissu du SNC à partir de cas sporadiques de SLA et que chez les souris SOD1 mutantes, ces caractéristiques sont des cibles directes de CuATSM. De plus, nous montrons également que certaines des conséquences cellulaires d'une diminution de l'homéostasie du cuivre dans la SLA sporadique, lorsqu'elles sont modélisées en culture, entraînent la mort neuronale, et que cela peut être atténué en traitant avec CuATSM.

Discussion et conclusions: Un corpus de travail en augmentation rapide soutient le potentiel du CuATSM comme option de traitement efficace pour la SLA. Alors que la plupart de ces données proviennent d'expériences utilisant des souris SOD1 mutantes, des preuves de l'activité neuroprotectrice du cuivre-ATSM dans des modèles de neurodégénérescence non SOD1 existent déjà. Avec les nouvelles données que nous présentons pour que les phénomènes liés au CuATSM soient des cibles thérapeutiques légitimes dans le tissu du SNC humain à partir de cas sporadiques de SLA, nous proposons que le potentiel thérapeutique de ce composé s'étend à toutes les formes de SLA ainsi qu'à d'autres troubles neurodégénératifs.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : Abstract Book symposium Perth