De rol van autofagie in de pathogenese van Amyotrofische Laterale Sclerose

Algemeen 

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve ziekte die zich laat manifesteert en wordt gekenmerkt door de selectieve degeneratie van de bovenste en onderste motorische neuronen. Deze degeneratie is gekoppeld aan de abnormale aggregatie van geübiquitineerde eiwitten, waarbij ze gedeactiveerd worden door bepaalde kleine moleculen. Het blijft echter onduidelijk welke moleculaire mechanismen aan de basis liggen van de pathogenese van ALS. Autofagie is een belangrijke factor bij de eliminatie van eiwitaggregaten en beschadigde organellen en speelt dus een rol bij cellulaire homeostase. Dit katabole proces begint met de vorming van het met een dubbel membraan omgeven autofagosoom dat delen van het cytoplasma opslorpt en daarna samensmelt met een lysosoom. Daardoor ontstaat een autolysosoom, waarin lysosomale enzymen autofagische substraten verteren. Stoornissen in verschillende stadia van autofagie zijn in verband gebracht met pathologische mutaties van diverse aan ALS gekoppelde genen, zoals SOD1, p62, TDP-43 en optineurin, wat erop lijkt te wijzen dat dit soort stoornissen een rol speelt bij de pathogenese van deze aandoening. In dit artikel vatten we de ontregeling samen van autofagie gekoppeld aan ALS en ook de potentiële therapeutische strategieën op basis van modulatie van het autofagische proces. 

Vertaling: Bart De Becker

Bron: ScienceDirect