AMYLYX PHARMACEUTICALS KONDIGT TOPLINE RESULTATEN AAN VAN WERELDWIJDE FASE 3-STUDIE VAN AMX0035 IN ALS

- PHOENIX-studie voldeed niet aan de vooraf gespecificeerde primaire of secundaire eindpunten

- Gegevens van 664 deelnemers bevestigen dat AMX0035 over het algemeen veilig is en goed wordt verdragen

- In de komende acht weken zal Amylyx blijven overleggen met de regelgevende instanties en de ALS-gemeenschap om de belangrijkste gegevens te delen; Amylyx zal de plannen voor RELYVRIO/ALBRIOZA bij ALS delen, die kunnen inhouden dat RELYVRIO/ALBRIOZA vrijwillig van de markt wordt gehaald

- Op dit moment blijft RELYVRIO/ALBRIOZA beschikbaar voor mensen die leven met ALS; Amylyx heeft vrijwillig besloten de promotie te stoppen; de bijbehorende ondersteunende diensten voor patiënten blijven bestaan

Amylyx Pharmaceuticals heeft de voorlopige resultaten bekendgemaakt van PHOENIX, een wereldwijde, 48 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie van fase 3 met AMX0035 (natriumfenylbutyraat en taurursodiol [ook bekend als ursodoxicoltaurine]; RELYVRIO® in de VS, ALBRIOZA™ in Canada) bij mensen die leven met amyotrofische laterale sclerose (ALS). PHOENIX voldeed niet aan het primaire eindpunt van het bereiken van statistische significantie (p=0,667) gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) totaalscore op week 48, en er werd ook geen statistische significantie gezien in de secundaire eindpunten. Amylyx is van plan om de gegevens van PHOENIX te presenteren op een komende medische bijeenkomst en zal de resultaten later dit jaar publiceren in een medisch tijdschrift.

Amylyx zal de komende acht weken blijven overleggen met de regelgevende instanties en de ALS-gemeenschap in het algemeen, waaronder ALS-specialisten en andere multidisciplinaire deskundigen, mensen die leven met ALS en voorstanders, om de resultaten van PHOENIX te bespreken en weloverwogen beslissingen te nemen. Amylyx is van plan om de plannen voor RELYVRIO/ALBRIOZA bij ALS te delen, wat kan inhouden dat RELYVRIO/ALBRIOZA vrijwillig van de markt wordt gehaald. Op dit moment blijven RELYVRIO/ALBRIOZA en het bijbehorende ondersteuningsprogramma voor patiënten beschikbaar voor mensen die leven met ALS. Amylyx heeft vrijwillig besloten om de promotie van het medicijn gedurende deze periode te onderbreken.

"We zijn verrast en diep teleurgesteld door de PHOENIX resultaten na de positieve gegevens van de CENTAUR studie. Onze belangrijkste prioriteit op dit moment is het delen van de informatie met mensen die leven met ALS en hun behandelende artsen; dit maakt deel uit van onze voortdurende toewijding aan hen en onze missie. In de komende acht weken zal ons team in contact blijven met de regelgevende instanties en de ALS-gemeenschap om de resultaten van PHOENIX te bespreken. We zullen ons bij onze beslissingen laten leiden door twee belangrijke principes: doen wat goed is voor mensen die leven met ALS, geïnformeerd door de regelgevende instanties en de ALS-gemeenschap, en door wat de wetenschap ons vertelt. Namens het hele Amylyx-team zijn we de ALS-gemeenschap en de toewijding van de deelnemers aan het onderzoek, de onderzoekers en de studieteams dankbaar. Met gegevens die verzameld werden van 664 deelnemers in PHOENIX, zijn we er zeker van dat we belangrijke lessen zullen leren die ons zullen helpen bij toekomstig ALS-onderzoek. We zijn standvastig in onze toewijding aan de ALS-gemeenschap en onze missie, inclusief met AMX0035, waar het potentieel heeft aangetoond bij neurodegeneratieve ziekten zoals het Wolfram-syndroom en progressieve supranucleaire parese, en met AMX0114, ons onderzoeks-antisense oligonucleotide gericht tegen calpain-2, in ALS," zeiden Justin Klee en Joshua Cohen, Co-CEO's van Amylyx.

Resultaten PHOENIX-studie:

Aan de Fase 3-studie PHOENIX namen 664 volwassenen met ALS deel. Deelnemers werden drie-op-twee gerandomiseerd om ofwel AMX0035 ofwel placebo te ontvangen, waarbij beide behandelingsgroepen standaardzorg kregen. Voortzetting van een stabiel doseringsschema van riluzol en/of edaravon was toegestaan.

- PHOENIX voldeed niet aan het primaire eindpunt: Er werd geen significant verschil waargenomen tussen deelnemers behandeld met AMX0035 en placebo in de verandering van de ALSFRS-R totaalscore ten opzichte van de uitgangswaarde op week 48 (p=0,667). Er werd geen significant verschil waargenomen in de ondergroep van deelnemers die voldeden aan de criteria van de CENTAUR trial. Er werden ook geen significante verschillen waargenomen in secundaire eindpunten.

- Consistent veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel: AMX0035 werd goed verdragen in PHOENIX. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen, wat het gunstige en beheersbare veiligheidsprofiel versterkt dat tot op heden werd waargenomen met AMX0035.

- Europese deelnemers die de 48 weken durende gerandomiseerde fase voltooiden, hadden de optie om zich in te schrijven voor een open-labeluitbreiding van de studie van maximaal twee jaar, die nog gaande is.

Wetenschap van AMX0035:

Van AMX0035, een speciaal samengestelde orale combinatie met vaste doses van PB en TURSO, is in talrijke preklinische studies aangetoond dat het een robuust, synergetisch effect heeft bij het aanpakken van twee verschillende destructieve neurodegeneratieve ziektetrajecten door het verminderen van endoplasmatische reticulumstress en de daarmee gepaard gaande ontvouwen proteïnerespons en mitochondriale disfunctie, waardoor neuronale celdood wordt verminderd. Bovendien is aangetoond dat AMX0035 ook markers vermindert die geassocieerd worden met neurodegeneratieve ziekten in klinische studies, waaronder een vermindering van tau, een belangrijke eiwitaggregaat dat gedeeld wordt door verschillende neurodegeneratieve ziekten, en YKL-40, een marker van neuro-inflammatie.

Over het PHOENIX-onderzoek

PHOENIX was een 48 weken durend, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, wereldwijd Fase 3 klinisch onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van AMX0035 (natriumfenylbutyraat en taurursodiol) voor de behandeling van ALS verder werden geëvalueerd. Het primaire resultaat van de studie is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totaalscore na 48 weken. Secundaire eindpunten zijn onder andere de kwaliteit van leven, de algemene overleving en de ademhalingsfunctie zoals gemeten door de langzame vitale capaciteit (SVC). Veiligheid en verdraagbaarheid werden ook beoordeeld. 

Europese deelnemers die de 48 weken durende studie voltooiden, hadden de optie om zich in te schrijven voor een open-label extensiefase (OLE). Tijdens deze fase ontvangen alle deelnemers AMX0035 en worden de veiligheid en werkzaamheid beoordeeld.

Over AMX0035 / RELYVRIO® / ALBRIOZA™

AMX0035 is een orale, vaste-dosiscombinatie van natriumfenylbutyraat en taurursodiol (buiten de VS bekend als ursodoxicoltaurine). Het is goedgekeurd als RELYVRIO® voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) bij volwassenen in de VS en onder voorwaarden goedgekeurd als ALBRIOZA™ voor de behandeling van ALS in Canada. AMX0035 wordt onderzocht voor de mogelijke behandeling van andere neurodegeneratieve ziekten en Amylyx onderzoekt de behandeling ervan in andere populaties en regio's. De formulering van RELYVRIO, ALBRIOZA en AMX0035 is identiek.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Bron: Amylyx.com