AMYLYX PHARMACEUTICALS ANNONCE LES PRINCIPAUX RESULTATS DE L'ETUDE MONDIALE DE PHASE 3 PHOENIX SUR L'AMX0035 DANS L'ALS

- L'étude PHOENIX n'a pas atteint les critères d'évaluation primaires ou secondaires préspécifiés

- Les données de l'étude menée auprès de 664 participants confirment que l'AMX0035 est généralement sûr et bien toléré

- Au cours des huit prochaines semaines, Amylyx poursuivra ses discussions avec les autorités réglementaires et la communauté de la SLA afin de partager les données de base; Amylyx partagera ses plans pour RELYVRIO/ALBRIOZA dans la SLA, qui pourraient inclure le retrait volontaire de RELYVRIO/ALBRIOZA du marché

- Pour l'instant, RELYVRIO/ALBRIOZA restera disponible pour les personnes atteintes de SLA ; Amylyx a volontairement décidé d'en interrompre la promotion; les services connexes d'aide aux patients resteront en place

Amylyx Pharmaceuticals a annoncé les principaux résultats de PHOENIX, un essai clinique mondial de phase 3 de 48 semaines, randomisé et contrôlé par placebo, portant sur AMX0035 (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol [également connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine]; RELYVRIO® aux États-Unis, ALBRIOZA™ au Canada) chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). PHOENIX n'a pas atteint son critère d'évaluation principal, à savoir la signification statistique (p=0,667) mesurée par le changement du score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) à la semaine 48, et les critères d'évaluation secondaires n'ont pas non plus été statistiquement significatifs. Amylyx prévoit de présenter les données de PHOENIX lors d'une prochaine réunion médicale et de publier les résultats dans une revue médicale dans le courant de l'année.

Amylyx continuera à s'engager auprès des autorités réglementaires et de l'ensemble de la communauté de la SLA, y compris les spécialistes de la SLA et autres experts multidisciplinaires, les personnes vivant avec la SLA et les défenseurs, afin de discuter des résultats de PHOENIX au cours des huit prochaines semaines et de prendre des décisions en connaissance de cause. Amylyx a l'intention de partager ses plans concernant RELYVRIO/ALBRIOZA dans la SLA, ce qui pourrait inclure le retrait volontaire de RELYVRIO/ALBRIOZA du marché. Pour l'instant, RELYVRIO/ALBRIOZA et son programme de soutien aux patients continueront d'être disponibles pour les personnes vivant avec la SLA. Amylyx a volontairement décidé d'interrompre la promotion du médicament pendant cette période.

"Nous sommes surpris et profondément déçus par les résultats de PHOENIX après les données positives de l'étude CENTAUR. Notre principale priorité pour le moment est de partager l'information avec les personnes vivant avec la SLA et leurs médecins traitants; cela fait partie de notre engagement continu envers eux et de notre mission. Au cours des huit prochaines semaines, notre équipe continuera à s'engager auprès des autorités réglementaires et de la communauté de la SLA pour discuter des résultats de PHOENIX. Nos décisions seront guidées par deux principes clés:  faire ce qui est juste pour les personnes vivant avec la SLA, informés par les autorités réglementaires et la communauté de la SLA, et par ce que la science nous dit. Au nom de toute l'équipe d'Amylyx, nous sommes reconnaissants à la communauté de la SLA et au dévouement des participants à l'essai, des investigateurs et des équipes des sites d'étude. Avec les données recueillies auprès de 664 participants à PHOENIX, nous sommes certains qu'il y aura des enseignements importants qui contribueront à informer la recherche future sur la SLA. Nous restons fidèles à notre engagement envers la communauté de la SLA et à notre mission, notamment avec AMX0035 qui a montré son potentiel dans les maladies neurodégénératives telles que le syndrome de Wolfram et la paralysie supranucléaire progressive, et avec AMX0114, notre oligonucléotide antisens expérimental ciblant la calpaïne-2, dans la SLA ", ont déclaré Justin Klee et Joshua Cohen, Co-CEO d'Amylyx.

Résultats de l'étude PHOENIX:

L'étude de phase 3 PHOENIX a porté sur 664 adultes atteints de SLA. Les participants ont été randomisés trois à deux pour recevoir soit AMX0035, soit un placebo, les deux groupes de traitement recevant les soins habituels. La poursuite d'un schéma posologique stable de riluzole et/ou d'edaravone était autorisée.

- PHOENIX n'a pas atteint le critère d'évaluation principal: Aucune différence significative n'a été observée entre les participants traités par AMX0035 et ceux recevant le placebo en ce qui concerne le changement du score total de l'ALSFRS-R par rapport au score initial à la semaine 48 (p=0,667). Aucune différence significative n'a été observée dans le sous-ensemble des participants qui répondaient aux critères de l'essai CENTAUR. Aucune différence significative n'a non plus été observée au niveau des critères d'évaluation secondaires.

- Profil de sécurité et de tolérabilité cohérent: AMX0035 a été bien toléré dans l'étude PHOENIX. Il n'y a pas eu de nouveaux signaux de sécurité, ce qui renforce le profil de sécurité favorable et gérable observé avec AMX0035 à ce jour.

- Les participants européens qui ont terminé la phase randomisée de 48 semaines avaient la possibilité de s'inscrire à une extension ouverte de l'essai d'une durée maximale de deux ans, qui est toujours en cours.

La science d'AMX0035:

De nombreuses études précliniques ont montré qu'AMX0035, une combinaison orale à dose fixe spécialement formulée de PB et de TURSO, avait un effet synergique robuste en ciblant deux voies destructrices différentes des maladies neurodégénératives en atténuant le stress du réticulum endoplasmique et la réponse protéique non pliée associée, ainsi que le dysfonctionnement mitochondrial, réduisant ainsi la mort des cellules neuronales. En outre, il a été démontré que l'AMX0035 réduisait également les marqueurs associés aux maladies neurodégénératives dans les essais cliniques, y compris une réduction de la protéine tau, un agrégat protéique clé commun à plusieurs maladies neurodégénératives, et de l'YKL-40, un marqueur de la neuroinflammation.

À propos de l'essai PHOENIX

PHOENIX est un essai clinique mondial de phase 3 de 48 semaines, randomisé, contrôlé par placebo, qui évalue la sécurité et l'efficacité d'AMX0035 (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol) pour le traitement de la SLA. Le principal critère d'efficacité de l'essai est le changement par rapport à la ligne de base du score total de l'ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) à 48 semaines. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation de la qualité de vie rapportée par les patients, la survie globale et la fonction respiratoire mesurée par la capacité vitale lente (CVL). La sécurité et la tolérabilité ont également été évaluées.

Les participants européens qui ont terminé l'essai de 48 semaines avaient la possibilité de s'inscrire à une phase d'extension ouverte (OLE). Au cours de cette phase, tous les participants recevront AMX0035 et les mesures de sécurité et d'efficacité seront évaluées.

A propos d'AMX0035 / RELYVRIO® / ALBRIOZA™

AMX0035 est une association orale à dose fixe de phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol (connu sous le nom d'ursodoxicoltaurine en dehors des États-Unis). Il est approuvé sous le nom de RELYVRIO® pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les adultes aux États-Unis et approuvé sous conditions sous le nom d'ALBRIOZA™ pour le traitement de la SLA au Canada. AMX0035 est étudié pour le traitement potentiel d'autres maladies neurodégénératives, et Amylyx explore son traitement dans d'autres populations et régions. La formulation de RELYVRIO, ALBRIOZA et AMX0035 est identique.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: Amylyx.com