EAN 2024: studie naar pridopidine in het kader van het Healey ALS-platformonderzoek levert bemoedigende analyses op

Dat klinisch onderzoek naar ALS vaak mislukt, wordt dikwijls toegeschreven aan de onduidelijke etiologie van de ziekte. Dat klinisch onderzoek naar ALS vaak mislukt, wordt dikwijls toegeschreven aan de onduidelijke etiologie van de ziekte. 

Op 30 juni 2024 presenteerde Prilenia Therapeutics op het 10de Congres van de Europese Academie voor Neurologie (EAN) tijdens een e-presentatiesessie over ALS en aanverwante ziekten de resultaten van een Fase II Healey ALS-platformonderzoek (NCT04297683) dat de orale sigma-1 receptor (S1R) -activator pridopidine evalueerde, een middel tegen amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Volgens een rapport van GlobalData - getiteld Amyotrophic Lateral Sclerosis: Opportunity Assessment and Forecast – Update to 2029 (ALS: een beoordeling van de kansen en een voorspelling, bijgewerkt tot 2029) - vormt de ontwikkeling van ziektewijzigende behandelingen voor deze zeldzame en agressieve ziekte een hele uitdaging. Dat klinisch onderzoek naar ALS vaker dan niet mislukt, wordt dikwijls toegeschreven aan de onduidelijke etiologie van de ziekte en de complexe pathofysiologie ervan. Zodoende blijft de patiënt op zijn honger zitten. En toch zitten er veelbelovende zaken in de pijplijn. 12 middelen met uiteenlopende actiemechanismen zitten in een laat ontwikkelingsstadium (fases II en III) en tegen 2028 worden resultaten verwacht.

Dankzij een gedeelde infrastructuur en een gemeenschappelijk protocol kunnen de placebogegevens worden gedeeld

Het Healey ALS-platformonderzoek wil het goedkeuringstraject voor ALS-middelen inkorten door meerdere middelen tegelijk te onderzoeken. Behandelingen tegen deze ziekte ontwikkelen is zeer uitdagend, maar dit platform zal naar verwachting sneller een efficiëntie therapie vinden aan de hand van minder deelnemers. De deelnemers hebben gelijke kansen om willekeurig te worden toegewezen aan een actief behandelingsregime op het moment van hun screening. Eens toegewezen, worden de deelnemers nogmaals willekeurig toegewezen, ditmaal aan een actief middel of een placebo op een 3:1-schaal. En dankzij de gedeelde infrastructuur en het gemeenschappelijk protocol kunnen de placebogegevens worden gedeeld. Overigens worden er steeds nieuwe regimes aan het platform toegevoegd naarmate nieuwe experimentele producten beschikbaar komen.

Uit de resultaten die werden gepresenteerd tijdens EAN 2024 bleken beduidende voordelen bij patiënten met feitelijke, waarschijnlijke en vroege (minder dan 18 maanden) ALS, een conclusie gebaseerd op sleutelwaarden van de Gereviseerde Functionele Meetschaal voor ALS (ALSFRS-R). Na 24 weken opvolging bleek dat pridopidine de ziektevoortgang vertraagde met 32% (p=0,03), zoals gedefinieerd door de totale ALSFRS-R-score, de ademhalingsafname met 62% (p=0,03), en dyspneu met 87% (p=0,04). Verder werd de aftakeling van twee kwantitatieve spraakkenmerken eveneens vertraagd: articulatie (met 93%) en spraakratio (met 65%). Afgezien van de vooraf bepaalde en bijkomende analyses, bleek echter uit de primaire en secundaire cruciale analyses voor de totale ALS-populatie dat geen voordeel te verwachten viel van een behandeling met pridopidine.

Bovendien bracht een overlevingsanalyse van de feitelijke, waarschijnlijke en vroege (minder dan 18 maanden) ALS-patiënten aan het licht dat ongeveer 10 maanden na de eerste dosis de overlevingskansen met pridopidine 85% bedroegen tegenover 50% met placebo, en bleek de overlevingsduur in deze subgroep ongeveer verdubbeld (van circa 300 tot 600 dagen). Deze resultaten ondersteunen de positieve opinie van belangrijke opiniemakers (KOLs) die al eerder werden bevraagd door GlobalData. Deze mensen onderstreepten de potentiële positieve effecten van het mechanisme van de S1R-agonist op de spraak en de bulbaire functie. KOLs zijn ervan overtuigd dat pridopidine waarschijnlijk valabel is als bijkomende ALS-therapie voor patiënten met bulbaire aanvang of een ergere bulbaire dysfunctie. Het gaat om zowat een vierde van alle ALS-patiënten.

Naast het Healey-onderzoek rekruteerde Prilenia eind maart 2024 ook zijn eerste patiënt voor het door de National Institutes of Health (NIH) gesponsorde Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS) geëxpandeerde toegangsprotocol (EAP2) (NCT06069934). EAP2 zal naar verwachting geëxpandeerde toegang bieden voor tot 24 maanden behandeling met pridopidine voor 200 ALS-patiënten in de VS die langer dan 24 maanden effectief ziek zijn.

Vertaling: Bart De Becker
Bron: EAN 2024