EAN 2024: analyses encourageantes de la pridopidine Healey ALS platform trial

Le taux d'échec élevé des essais cliniques sur la SLA est souvent attribué à l'étiologie floue de la maladie. 

Le 30 juin 2024, lors du 10e congrès de l'Académie européenne de neurologie (EAN) 2024, au cours d'une session d'e-présentation axée sur les maladies du motoneurone, Prilenia Therapeutics a présenté les résultats de l'essai de phase II de la plateforme Healey ALS (NCT04297683) évaluant son activateur oral du récepteur sigma-1 (S1R), la pridopidine, chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Selon l'étude de GlobalData sur la sclérose latérale amyotrophique, "Amyotrophic Lateral Sclerosis : Opportunity Assessment and Forecast - Update to 2029 (Sclérose latérale amyotrophique : Évaluation des opportunités et prévisions - Mise à jour jusqu'en 2029), le développement de traitements de fond pour cette maladie rare et agressive s'est avéré difficile. Le taux d'échec élevé des essais cliniques sur la SLA est souvent attribué à l'étiologie peu claire de la maladie et à sa physiopathologie complexe, ce qui se traduit par un besoin persistant de traitements efficaces non satisfaits. Cependant, le pipeline de la SLA semble prometteur et devrait évoluer jusqu'en 2028, avec 12 médicaments en phase active de développement intermédiaire ou avancé (phases II-III) avec des mécanismes d'action variés.

Une infrastructure et un protocole communs permettent de partager les données sur les placebos

L'essai Healey ALS vise à accélérer le processus d'approbation des médicaments contre la SLA en testant les médicaments simultanément. Compte tenu des défis que pose le développement de traitements pour cette maladie, l'essai plateforme devrait permettre de trouver plus rapidement une thérapie efficace, avec moins de participants au total et moins de participants sous placebo. Les participants ont les mêmes chances d'être randomisés dans n'importe quel régime de traitement actif au moment de leur sélection. 
Une fois randomisés dans un régime, les participants sont à nouveau randomisés, cette fois-ci entre le médicament actif et le placebo dans un rapport de 3:1. L'infrastructure partagée et le protocole commun permettent le partage des données sur les placebos. De nouveaux régimes sont continuellement ajoutés à la plateforme d'essai au fur et à mesure que de nouveaux produits expérimentaux sont disponibles.

Les résultats présentés à l'EAN 2024 ont montré des bénéfices significatifs chez les patients atteints de SLA définie, probable et précoce (moins de 18 mois) dans les mesures clés de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R). Après 24 semaines de suivi, les données présentées ont démontré que la pridopidine a ralenti la progression de la maladie de 32% (p=0,03), telle que définie par le score total de l'ALSFRS-R, avec un ralentissement de 62% du déclin respiratoire (p=0,03), un ralentissement de 87% du déclin de la dyspnée (p=0,04), et un ralentissement supplémentaire du déclin de deux caractéristiques quantitatives de la parole, l'articulation (de 93%) et les taux de parole (de 65%). 
Cependant, en dehors des analyses pré-spécifiées et additionnelles, les analyses clés primaires et secondaires dans la population totale de la SLA n'ont montré aucun bénéfice du traitement par la pridopidine.

En outre, une analyse de la survie des patients atteints de SLA certaine, probable et précoce (moins de 18 mois) a démontré qu'environ 10 mois après la première dose, la pridopidine a montré une probabilité de survie de 85% contre 50% avec le placebo, et un doublement approximatif de la durée de survie (d'environ 300 jours à 600 jours) a été observé dans ce sous-groupe. Les résultats confirment l'opinion positive des principaux leaders d'opinion (KOL) précédemment interrogés par GlobalData, qui ont souligné les effets positifs potentiels du mécanisme de l'agoniste S1R sur l'élocution et la fonction bulbaire. Les leaders d'opinion estiment que la pridopidine est susceptible d'être positionnée comme traitement d'appoint chez les patients atteints de SLA qui présentent un début de bulbaire ou un dysfonctionnement bulbaire pire, ce qui représente environ un quart de l'ensemble des patients atteints de SLA.

Au-delà de l'essai Healey, Prilenia a également recruté son premier patient dans le protocole d'accès élargi (EAP2) (NCT06069934) parrainé par les National Institutes of Health (NIH) et intitulé Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT for ALS), à la fin du mois de mars 2024. L'EAP2 devrait permettre un accès élargi à un traitement par pridopidine d'une durée maximale de 24 mois à 200 patients atteints de SLA et résidant aux États-Unis, dont la maladie s'est déclarée il y a plus de 24 mois.

Traduction: Gerda Eynatten-Bove

Source : EAN 2024