EMA beveelt weesgeneesmiddelenstatus aan voor NUZ-001 in Europa

Fase 1-onderzoek wijst uit dat deze behandeling de voortgang van ALS mogelijk vertraagt

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) beveelt de weesgeneesmiddelenstatus aan voor monepantel, nu NUZ-001, ter behandeling van ALS.

Dit positief advies zal onder de loep worden genomen door de Europese Commissie, die naar verwachting in december een definitieve beslissing zal nemen. Als het licht op groen wordt gezet, ontvangt ontwikkelaar Neurizon Therapeutics stimuli zoals lagere regelgevende bijdragen, steun voor onderzoekprotocollen, en 10 jaar marktexclusiviteit bij uiteindelijke goedkeuring.

NUZ-001 kreeg eerder dit jaar een gelijkaardige goedkeuring in de VS.

Monepantel was aanvankelijk een middel voor dieren, maar PharmAust ging het gebruiken tegen ALS. De onderneming veranderde haar naam onlangs in Neurizon, en noemde het middel daarna NUZ-001.

‘Belangrijke mijlpaal’ voor de onderneming

“Het gunstig advies van het EMA voor de weesgeneesmiddelenstatus vormt een belangrijke mijlpaal voor Neurizon”, zegt Michael Thurn, PhD, en directeur en CEO van Neurizon. Dankzij deze toewijzing “hebben we in combinatie met de weesgeneesmiddelentoewijzing door het Voedsel- en Geneesmiddelenagentschap van de VS marktexclusiviteit voor NUZ-001 op de sleutelmarkten van de wereld”.

NUZ-001 is een ontwormingsmiddel dat vaak wordt gebruikt door dierenartsen, maar blijkt ook te werken als krachtige remmer van het mTOR-signalisatietraject. Dat speelt een belangrijke rol bij de groei en levenskansen van cellen en verwijdert gestoorde componenten of moleculen uit de cellen.

Door dit traject te activeren, helpt dit middel zenuwcellen te beschermen en de toxische niveaus van misgevouwen eiwitten te verlagen die zich bij haast alle ALS-patiënten voordoen. Deze hypothese wordt grotendeels bevestigd door de resultaten van het fase 1-onderzoek MEND (NCT04894240).

Tijdens het onderzoek kregen 12 mannelijke ALS-patiënten een hoge of lage dagelijkse dosis orale NUZ-001-tabletten. In vergelijking met het stadium voor de behandeling, nam de ernst van de ziekte niet toe op de Gereviseerde Functionele Meetschaal voor ALS (ALSFRS-R), en dat wijst erop dat de ziektevoortgang vertraagde.

Toen beide groepen werden vergeleken met overeenkomstige controlegevallen uit eerder klinisch ALS-onderzoek, bleek de ziektevoortgang 39% trager te verlopen met de lage NUZ-001-dosis en 58% trager met de hoge dosis. En hoewel er nog geen overlevingsgegevens beschikbaar waren, kon een computermodel toch berekenen dat deze voordelen konden worden vertaald in tot 4,5 jaar langer leven.

Na afloop van MEND konden alle patiënten gebruik blijven maken van NUZ-001 via een programma voor gebruik in schrijnende gevallen. Dat stelt patiënten in staat experimentele therapieën te volgen. Tien deelnemers verlengden de behandeling daarna met een jaar onder hoge dosis in het kader van een open-labelextensie.

Na vier maanden extensie vertoonden de patiënten een 43,2% tragere ALSFRS-R-ratio vergeleken met de historische overeenkomstige controlegevallen. Gedurende die periode scoorde meer dan de helft van de patiënten (56%) niet slechter op de ALSFRS-R.

Dankzij NUZ-001 leefden de patiënten ook beduidend langer. Het stervensrisico lag 80,3% lager dan bij de onbehandelde patiënten uit de historische gegevensbank.

Op basis van deze beloftevolle resultaten werd NUZ-001 geselecteerd voor een fase 2/3-onderzoek in het kader van het HEALEY ALS-platformonderzoek. Dat onderzoekt meerdere kandidaat-ALS-behandelingen tegelijkertijd om de onderzoektijd te verkorten.

De rekrutering moet begin volgend jaar van start gaan. Als de resultaten meevallen, kan NUZ-001 volgens de onderneming versneld worden goedgekeurd.
“Deze belangrijke erkenning onderlijnt het aanzienlijke potentieel van NUZ-001 als betekenisvolle behandelingsoptie voor ALS-patiënten”, aldus Thurn. “We kijken uit naar verdere engagementen met het EMA en andere regelgevende instanties als onderdeel van onze zoektocht naar innovatieve behandelingen voor patiënten die kampen met deze slopende ziekte.”

Vertaling: Bart De Becker
Bron: ALS News Today