L'EMA recommande le statut de médicament orphelin pour le NUZ-001 en Europe

Les données de l'essai de phase 1 montrent que le traitement peut ralentir la progression de la SLA.

L'Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé que, le monepantel, désormais nommé NUZ-001, devrait se voir accordé la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la SLA.

L'avis favorable sera examiné par la Commission européenne, qui devrait rendre une décision finale en décembre. Si elle est octroyée, la désignation fournira au développeur Neurizon Therapeutics des avantages, tels que des frais réglementaires réduits, une assistance pour les protocoles d'essai et, 10 ans d'exclusivité commerciale, si une approbation était finalement accordée.

Le NUZ-001 a reçu, plus tôt cette année, une désignation similaire aux États-Unis.

Le monepantel, un médicament vétérinaire, a été réutilisé par PharmAust pour traiter la SLA. La société a récemment changé de nom pour devenir Neurizon, ce qui a entraîné le changement de nom du monepantel en NUZ-001.

 «Une étape cruciale » pour l'entreprise

« L'obtention d'un avis favorable de l'EMA pour la désignation de médicament orphelin est une étape cruciale pour Neurizon », a déclaré Michael Thurn, PhD, directeur général et PDG de Neurizon. Avec cette désignation, «ainsi que la désignation de Médicament Orphelin de la Food and Drug Administration des États-Unis, nous avons sécurisé l'exclusivité commerciale du NUZ-001 sur les principaux marchés mondiaux pour le traitement de la SLA », a-t-il déclaré.

Le NUZ-001 est un agent vermifuge largement utilisé en médecine vétérinaire. Mais il semble également fonctionner comme un puissant inhibiteur de la voie de signalisation mTOR, qui est importante pour la croissance et la survie des cellules ainsi que pour l'élimination des composants ou molécules défectueux des cellules.

En activant cette voie, le médicament pourrait aider à protéger les cellules nerveuses et à éliminer les protéines mal repliées qui s'accumulent jusqu'à atteindre des niveaux toxiques chez pratiquement tous les patients atteints de SLA.

Les données d'un essai de phase 1 appelé MEND (NCT04894240) ont généralement confirmé cette hypothèse.

Dans l'essai, 12 adultes atteints de SLA ont reçu une dose élevée ou faible de NUZ-001, administrée quotidiennement sous forme de comprimés oraux. Par rapport à la période précédant le traitement, les patients n'ont montré aucun changement significatif dans la gravité de la maladie telle que mesurée à l'aide de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) ou Echelle d'Evaluation Fonctionnelle de la SLA Révisée, indiquant un ralentissement de la progression de la maladie chez ces patients.

Lorsque les deux groupes ont été comparés aux témoins appariés issus d’études cliniques antérieures sur la SLA, la progression de la maladie était 39 % plus lente avec la faible dose de NUZ-001 et 58 % plus lente avec la dose élevée. Bien qu’aucune donnée sur la survie ne soit encore disponible, un modèle informatique a estimé que ces avantages pourraient se traduire par un bénéfice significatif en termes de survie pouvant aller jusqu’à 4,5 ans. 

Après avoir terminé l'étude MEND, tous les patients ont continué à recevoir le NUZ-001 dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel, qui permet aux patients de recevoir des thérapies expérimentales. Dix participants ont ensuite rejoint une étude de prolongation ouverte pour recevoir, pendant un an, le traitement à dose élevée.

Les données recueillies après quatre mois dans l'étude de prolongation ont montré que les patients sous NUZ-001 continuaient d'avoir un taux de progression de l'ALSFRS-R plus lent, de 43,2 %, comparé aux témoins historiques appariés. Pendant cette période, plus de la moitié des patients sous thérapie expérimentale (56%) n'ont pas connu d'aggravation de leurs scores ALSFRS-R.

Le NUZ-001 a également aidé les patients à vivre significativement plus longtemps, entraînant une réduction de 80,3 % du risque de décès par rapport aux patients non traités de la base de données historique.

Sur la base des résultats prometteurs, NUZ-001 a été sélectionné pour les tests de Phase 2/3 dans le cadre HEALEY ALS Platform Trial, qui étudie simultanément plusieurs traitements candidats pour la SLA afin de raccourcir les délais de développement.

Les inscriptions devraient commencer au début de l'année prochaine. S'ils sont positifs,  les résultats pourraient conduire, selon la société, à une approbation accélérée du NUZ-001.

« Cette reconnaissance importante met en évidence le potentiel considérable de NUZ-001 pour offrir une option thérapeutique significative aux patients atteints de SLA », a déclaré Thurn. «Nous sommes impatients de poursuivre cette collaboration avec l'EMA et d'autres organismes de réglementation pendant que nous poursuivons notre mission pour fournir des traitements innovants aux patients qui luttent contre cette maladie dévastatrice. »

Traduction: Viviane
Source: ALS News Today